Исследование по оценке безопасности, эффективности и фармакокинетики венетоклакса в комбинации с полатузумабом ведотином плюс ритуксимабом (R) и циклофосфамидом, доксорубицином, преднизоном (CHP) у участников с нелеченой BCL-2-положительной иммуногистохимией (IHC) диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой ( ДВКЛ)
9 июля 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Исследование фазы Ib по оценке безопасности, эффективности и фармакокинетики венетоклакса в комбинации с полатузумабом ведотином плюс ритуксимабом (R) и циклофосфамидом, доксорубицином, преднизолоном (CHP) у пациентов с нелеченым иммуногистохимическим (IHC) BCL-2 - положительным диффузным большим B- Клеточная лимфома
Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib оценивает безопасность, эффективность и фармакокинетику венетоклакса в комбинации с Pola + R-CHP у ранее не получавших лечения участников с BCL-2 IHC-положительным DLBCL.
Приблизительно 50 участников будут включены в это исследование в пяти последовательных когортах, каждая из которых будет состоять примерно из 10 участников.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Dermatologia
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitario La Fe; Servicio de Farmacia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; Dip. Scienze Mediche e Chirurgiche
-
Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST; Farmacia Oncologica
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Италия, 48100
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
-
Piemonte
-
Pisa, Piemonte, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Hospitals, NYU Langone Rusk Ambulatory Surgical Pharmacy
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- SARAH CANNON RESEARCH INST.; Tennessee Oncology, PLLC
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
-
Paris, Франция, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Pierre Benite, Франция, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
-
Rennes cedex 09, Франция, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Ранее не получавшие лечения участники с CD20-положительным DLBCL.
- Сверхэкспрессия белка BCL-2 с помощью IHC, по оценке местного тестирования.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2.
- Международный прогностический индекс (IPI) 2-5.
- Продолжительность жизни более 6 месяцев.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, как определено при сканировании сердца с множественными стробами (MUGA) или кардиоэхокардиограмме (ЭХО).
- Наличие архивной или свежесобранной опухолевой ткани до включения в исследование.
- По крайней мере, одно двумерное поражение фтордезоксиглюкозозависимой лимфомой, поддающееся измерению, на ПЭТ/КТ-сканировании, определяемое как > 1,5 см в самом длинном измерении на КТ-сканировании.
- Адекватная функция кроветворения.
- Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток.
- Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.
Критерий исключения:
- Текущий диагноз неклассифицируемой В-клеточной лимфомы.
- Предшествующее лечение индолентной лимфомы.
- Текущая степень > 1 периферической нейропатии.
- Предшествующая трансплантация органов.
- Предварительное использование любого моноклонального антитела в течение 3 месяцев и любой исследуемой терапии в течение 28 дней до начала цикла 1.
- Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до начала цикла 1.
- Предшествующая терапия ДВККЛ и В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности (ВГВКЛ), за исключением паллиативного краткосрочного лечения кортикостероидами.
- Недавняя серьезная операция (в течение 6 недель до начала 1-го дня цикла 1), за исключением случаев диагностики.
- История других видов рака в течение 2 лет до скрининга.
- Любая активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участников в течение 7 дней до 1-го дня цикла 1.
- Серьезная инфекция, требующая перорального или внутривенного введения антибиотиков в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1.
- Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие участника в исследовании и его завершение.
- Положительный тест на вирусы гепатита B/C (HBV/HCV) и вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV)-1.
- Известное заражение ВИЧ.
- История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.
- Подозрение на активный или скрытый туберкулез.
- Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит или цирроз.
- Злоупотребление психоактивными веществами, включая наркотическую и алкогольную зависимость, отпускаемую без рецепта, в течение 12 месяцев до скрининга.
- Беременные или кормящие грудью, или намеревающиеся забеременеть во время исследования в течение 6 месяцев после последней дозы венетоклакса, 9 месяцев после последней дозы полатузумаба ведотина или 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба.
- Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
- Синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию.
- Переливание крови в течение 14 дней до скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Венетоклакс (Список А)
Участники, включенные в график дозирования А, получат в общей сложности шесть 21-дневных циклов лечения венетоклаксом в течение 5 дней в сочетании с полатузумабом ведотином + R-CHP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин и преднизолон), как описано ниже: График A: Участники будут самостоятельно вводить венетоклакс перорально (PO) один раз в день (QD) в дозе 800 мг в течение 5 дней подряд следующим образом: Цикл 1: 5 последовательных дней дозирования в дни 4-8. Циклы 2-6: 5 последовательных дней дозирования в дни 1-5. |
Участники будут самостоятельно вводить венетоклакс, как описано в описаниях рук.
Участники будут получать полатузумаб ведотин в дозе 1,8 мг/кг путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день циклов 1-6.
Участники получат ритуксимаб в дозе 375 мг/м^2 путем внутривенной инфузии в 1-й день циклов 1-6.
Участники получат циклофосфамид в дозе 750 мг/м^2 путем внутривенной инфузии или болюса в 1-й день циклов 1-6.
Участники будут получать доксорубицин в дозе 50 мг/м^2 путем внутривенной инфузии или болюса в 1-й день циклов 1-6.
Участники будут получать преднизолон перорально (ПО) в дозе 100 мг/день в дни 1-5 циклов 1-6.
|
|
Экспериментальный: Венетоклакс (Список B)
Участники, включенные в график дозирования B, получат в общей сложности шесть 21-дневных циклов лечения венетоклаксом в течение 10 дней в сочетании с полатузумабом ведотином + R-CHP, как описано ниже: График B: Участники будут самостоятельно вводить венетоклакс перорально (PO) один раз в день (QD) в дозе 800 мг в течение 10 дней подряд следующим образом: Цикл 1: 10 последовательных дней дозирования в дни 4-10. Циклы 2-6: 10 последовательных дней дозирования в дни 1-10. |
Участники будут самостоятельно вводить венетоклакс, как описано в описаниях рук.
Участники будут получать полатузумаб ведотин в дозе 1,8 мг/кг путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день циклов 1-6.
Участники получат ритуксимаб в дозе 375 мг/м^2 путем внутривенной инфузии в 1-й день циклов 1-6.
Участники получат циклофосфамид в дозе 750 мг/м^2 путем внутривенной инфузии или болюса в 1-й день циклов 1-6.
Участники будут получать доксорубицин в дозе 50 мг/м^2 путем внутривенной инфузии или болюса в 1-й день циклов 1-6.
Участники будут получать преднизолон перорально (ПО) в дозе 100 мг/день в дни 1-5 циклов 1-6.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до, но не включая Цикл 3 День 1 (длительность цикла = 21 день)
|
Цикл 1 День 1 до, но не включая Цикл 3 День 1 (длительность цикла = 21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 4 лет
|
До 4 лет
|
|
|
Частота полного ответа (CR) в конце лечения
Временное ограничение: До 4 лет
|
Оценено исследователем по данным ПЭТ и компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) в соответствии с Критериями ответа Лугано для злокачественной лимфомы (Cheson et al. 2014)
|
До 4 лет
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в конце лечения
Временное ограничение: До 4 лет
|
Определяется как доля пациентов с полным ответом или частичным ответом (ЧО), определяемая исследователем на ПЭТ/КТ в соответствии с Критериями ответа Лугано 2014 г.
|
До 4 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Определяется как время от первого появления задокументированного объективного ответа (ЧО или ПО) до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше), как определено исследователем в соответствии с Критериями ответа Лугано 2014 г.
|
До 4 лет
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Определяется как время от даты первого исследуемого лечения до первого случая прогрессирования или рецидива заболевания, по оценке исследователя, в соответствии с Критериями ответа Лугано, 2014 г., или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 4 лет
|
|
Плазменные концентрации венетоклакса в определенные моменты времени
Временное ограничение: До 4 лет
|
До 4 лет
|
|
|
Плазменные концентрации аналитов полатузумаб ведотин в определенные моменты времени
Временное ограничение: До 4 лет
|
До 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Иммуноконъюгаты
- Циклофосфамид
- Венетоклакс
- Ритуксимаб
- Преднизолон
- Доксорубицин
- Полатузумаб ведотин
Другие идентификационные номера исследования
- BO42203
- 2020-002376-12 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .