En studie som utvärderar säkerheten, effekten och farmakokinetiken av Venetoclax i kombination med Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab (R) och cyklofosfamid, doxorubicin, prednison (CHP) hos deltagare med obehandlad BCL-2 immunhistokemi (IHC)-positivt B-C lymfom stort diffust lymfom DLBCL)

Inklusionskriterier:

• Tidigare obehandlade deltagare med CD20-positiv DLBCL.
• BCL-2-proteinöveruttryck av IHC, utvärderat genom lokal testning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
• International Prognostic Index (IPI) 2-5.
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestämt på MUGA-skanning (cardiac multiple-gated acquisition) eller hjärtekokardiogram (ECHO).
• Tillgänglighet av arkiv- eller nyinsamlad tumörvävnad före studieregistrering.
• Minst en tvådimensionellt fluorodeoxiglukosivrig mätbar lymfomlesion vid PET/CT-skanning, definierad som > 1,5 cm i dess längsta dimension vid datortomografi.
• Tillräcklig hematopoetisk funktion.
• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg.
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom, och avtal om att avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

• Nuvarande diagnos av oklassificerbart B-cellslymfom.
• Tidigare behandling för indolent lymfom.
• Nuvarande grad > 1 perifer neuropati.
• Tidigare organtransplantation.
• Före användning av någon monoklonal antikropp inom 3 månader och eventuell undersökningsterapi inom 28 dagar före starten av cykel 1.
• Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före starten av cykel 1.
• Tidigare behandling för DLBCL och höggradigt B-cellslymfom (HGBCL) med undantag för palliativ, korttidsbehandling med kortikosteroider.
• Nyligen genomförd större operation (inom 6 veckor före starten av dag 1 i cykel 1), annat än för diagnos.
• Historik om andra cancerformer inom 2 år före screening.
• Varje aktiv infektion som, enligt utredarens åsikt, skulle påverka deltagarnas säkerhet inom 7 dagar före dag 1 i cykel 1.
• Allvarlig infektion som kräver oral eller IV antibiotika inom 4 veckor före dag 1 i cykel 1.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien.
• Positivt test för hepatit B/C-virus (HBV/HCV) och humant T-cellsleukemivirus (HTLV)-1.
• Känd infektion med HIV.
• Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati.
• Misstänkt aktiv eller latent tuberkulos.
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit eller cirros.
• Missbruk, inklusive receptfria droger och alkoholberoende, inom 12 månader före screening.
• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien inom 6 månader efter den sista dosen av venetoclax, 9 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin eller 12 månader efter den sista dosen av rituximab.
• Historik eller förekomst av ett onormalt EKG som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt.
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption.
• Blodtransfusion inom 14 dagar före screening.