Een studie ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van Venetoclax in combinatie met Polatuzumab Vedotin plus Rituximab (R) en cyclofosfamide, doxorubicine, prednison (CHP) bij deelnemers met onbehandeld BCL-2-immunohistochemie (IHC)-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom ( DLBCL)
9 juli 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een fase Ib-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van Venetoclax in combinatie met Polatuzumab Vedotin plus Rituximab (R) en cyclofosfamide, doxorubicine, prednison (CHP) bij patiënten met onbehandelde BCL-2-immunohistochemie (IHC)-positief Diffuus Groot B- Cel lymfoom
Deze fase Ib, open-label, multicenter studie evalueert de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van venetoclax in combinatie met Pola + R-CHP bij niet eerder behandelde deelnemers met BCL-2 IHC-positieve DLBCL.
Ongeveer 50 deelnemers zullen aan deze studie deelnemen in vijf opeenvolgende cohorten die elk uit ongeveer 10 deelnemers bestaan.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Pierre Benite, Frankrijk, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
-
Rennes cedex 09, Frankrijk, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrijk, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; Dip. Scienze Mediche e Chirurgiche
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italië, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST; Farmacia Oncologica
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italië, 48100
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
-
Piemonte
-
Pisa, Piemonte, Italië, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Dermatologia
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitario La Fe; Servicio de Farmacia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone Hospitals, NYU Langone Rusk Ambulatory Surgical Pharmacy
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- SARAH CANNON RESEARCH INST.; Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eerder onbehandelde deelnemers met CD20-positieve DLBCL.
- Overexpressie van BCL-2-eiwit door IHC, zoals beoordeeld door lokale tests.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2.
- Internationale Prognostische Index (IPI) 2-5.
- Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
- Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, zoals bepaald op cardiale multiple-gated acquisitie (MUGA) scan of cardiaal echocardiogram (ECHO).
- Beschikbaarheid van gearchiveerd of vers verzameld tumorweefsel voorafgaand aan studie-inschrijving.
- Ten minste één tweedimensionale fluorodeoxyglucose-gretige meetbare lymfoomlaesie op PET/CT-scan, gedefinieerd als > 1,5 cm in de langste dimensie op CT-scan.
- Adequate hematopoëtische functie.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van eicellen.
- Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om geen sperma te doneren.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige diagnose van niet-classificeerbaar B-cellymfoom.
- Voorafgaande behandeling voor indolent lymfoom.
- Huidige graad > 1 perifere neuropathie.
- Eerdere orgaantransplantatie.
- Voorafgaand gebruik van een monoklonaal antilichaam binnen 3 maanden en een onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1.
- Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1.
- Voorafgaande therapie voor DLBCL en Hoogwaardig B-cellymfoom (HGBCL) met uitzondering van palliatieve, kortdurende behandeling met corticosteroïden.
- Recente grote operatie (binnen 6 weken voorafgaand aan de start van dag 1 van cyclus 1), anders dan voor diagnose.
- Geschiedenis van andere kankers binnen 2 jaar voorafgaand aan screening.
- Elke actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer zou beïnvloeden binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
- Ernstige infectie waarvoor orale of IV-antibiotica nodig zijn binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
- Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de deelnemer in de weg staat.
- Positieve test op hepatitis B/C-virussen (HBV/HCV) en humaan T-celleukemievirus (HTLV)-1.
- Bekende infectie met HIV.
- Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie.
- Vermoedelijke actieve of latente tuberculose.
- Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis of cirrose.
- Drugsmisbruik, inclusief drugs- en alcoholverslaving zonder recept, binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek binnen 6 maanden na de laatste dosis venetoclax, 9 maanden na de laatste dosis polatuzumab vedotin of 12 maanden na de laatste dosis rituximab.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat volgens de onderzoeker klinisch significant is.
- Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren.
- Bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Venetoclax (schema A)
Deelnemers die deelnamen aan doseringsschema A zullen in totaal zes 21-daagse cycli van venetoclax-behandeling gedurende 5 dagen ontvangen in combinatie met Polatuzumab Vedotin + R-CHP (Rituximab, Cyclofosfamide, Doxorubicine en Prednison), zoals hieronder beschreven: Schema A: Deelnemers dienen Venetoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) toe aan een dosis van 800 mg gedurende 5 opeenvolgende dagen als volgt: Cyclus 1: 5 opeenvolgende dagen van dosering op dag 4-8. Cycli 2-6: 5 opeenvolgende dagen doseren op dag 1-5. |
Deelnemers zullen Venetoclax zelf toedienen, zoals beschreven in de armbeschrijvingen.
Deelnemers krijgen Polatuzumab Vedotin in een dosis van 1,8 mg/kg via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van cyclus 1-6.
Deelnemers krijgen rituximab in een dosis van 375 mg/m^2 via een intraveneus infuus op dag 1 van cyclus 1-6.
Deelnemers krijgen cyclofosfamide in een dosis van 750 mg/m^2 via intraveneuze infusie of bolus op dag 1 van cyclus 1-6.
Deelnemers krijgen doxorubicine in een dosis van 50 mg/m^2 via intraveneuze infusie of bolus op dag 1 van cyclus 1-6.
Deelnemers krijgen prednison oraal (PO) in een dosis van 100 mg/dag op dag 1-5 van cyclus 1-6.
|
|
Experimenteel: Venetoclax (schema B)
Deelnemers die deelnamen aan doseringsschema B zullen in totaal zes 21-daagse cycli van venetoclaxbehandeling gedurende 10 dagen ontvangen in combinatie met Polatuzumab Vedotin + R-CHP zoals hieronder beschreven: Schema B: Deelnemers dienen Venetoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) toe aan een dosis van 800 mg gedurende 10 opeenvolgende dagen als volgt: Cyclus 1: 10 opeenvolgende dagen doseren op dag 4-10. Cycli 2-6: 10 opeenvolgende dagen dosering op dag 1-10. |
Deelnemers zullen Venetoclax zelf toedienen, zoals beschreven in de armbeschrijvingen.
Deelnemers krijgen Polatuzumab Vedotin in een dosis van 1,8 mg/kg via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van cyclus 1-6.
Deelnemers krijgen rituximab in een dosis van 375 mg/m^2 via een intraveneus infuus op dag 1 van cyclus 1-6.
Deelnemers krijgen cyclofosfamide in een dosis van 750 mg/m^2 via intraveneuze infusie of bolus op dag 1 van cyclus 1-6.
Deelnemers krijgen doxorubicine in een dosis van 50 mg/m^2 via intraveneuze infusie of bolus op dag 1 van cyclus 1-6.
Deelnemers krijgen prednison oraal (PO) in een dosis van 100 mg/dag op dag 1-5 van cyclus 1-6.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot maar niet inclusief Cyclus 3 Dag 1 (Cyclusduur = 21 dagen)
|
Cyclus 1 Dag 1 tot maar niet inclusief Cyclus 3 Dag 1 (Cyclusduur = 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Tot 4 jaar
|
|
|
Complete Response (CR)-percentage aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Beoordeeld door de onderzoeker op PET- en computertomografie (PET/CT)-scans volgens de Lugano Response Criteria for Maligne Lymphoma (Cheson et al. 2014)
|
Tot 4 jaar
|
|
Objective Response Rate (ORR) aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten met een CR of een gedeeltelijke respons (PR), zoals bepaald door de onderzoeker op PET/CT-scans volgens de Lugano 2014 Response Criteria
|
Tot 4 jaar
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons (een PR of een CR) op ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker volgens de Lugano 2014 Response Criteria
|
Tot 4 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of terugval, zoals beoordeeld door de onderzoeker, volgens de Lugano 2014 Response Criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Tot 4 jaar
|
|
Plasmaconcentraties van Venetoclax op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Tot 4 jaar
|
|
|
Plasmaconcentraties van Polatuzumab Vedotin-analyten op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Tot 4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juli 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 mei 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Immunoconjugaten
- Cyclofosfamide
- Venetoclax
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicine
- Polatuzumab Vedotin
Andere studie-ID-nummers
- BO42203
- 2020-002376-12 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org).
Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .