Un estudio que evalúa la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de venetoclax en combinación con polatuzumab vedotin más rituximab (R) y ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona (CHP) en participantes con inmunohistoquímica (IHC) BCL-2 positiva sin tratar linfoma difuso de células B grandes ( DLBCL)
9 de julio de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase Ib que evalúa la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de venetoclax en combinación con polatuzumab vedotin más rituximab (R) y ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona (CHP) en pacientes con BCL-2 inmunohistoquímica (IHC) positiva difusa grande no tratada Linfoma de células
Este estudio multicéntrico, abierto y de fase Ib evalúa la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de venetoclax en combinación con Pola + R-CHP en participantes no tratados previamente con LDCBG BCL-2 IHC positivo.
Aproximadamente 50 participantes se inscribirán en este estudio en cinco cohortes consecutivas, cada una de las cuales constará de aproximadamente 10 participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, España, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Dermatologia
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario La Fe; Servicio de Farmacia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Hospitals, NYU Langone Rusk Ambulatory Surgical Pharmacy
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SARAH CANNON RESEARCH INST.; Tennessee Oncology, PLLC
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Lille, Francia, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
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Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
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Paris, Francia, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Pierre Benite, Francia, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
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Rennes cedex 09, Francia, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; Dip. Scienze Mediche e Chirurgiche
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Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST; Farmacia Oncologica
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
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Piemonte
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Pisa, Piemonte, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes no tratados previamente con LDCBG CD20 positivo.
- Sobreexpresión de la proteína BCL-2 por IHC, evaluada mediante pruebas locales.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Índice Pronóstico Internacional (IPI) 2-5.
- Esperanza de vida de más de 6 meses.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%, según lo determinado en la exploración de adquisición cardiaca múltiple (MUGA) o ecocardiograma cardiaco (ECHO).
- Disponibilidad de tejido tumoral de archivo o recién recolectado antes de la inscripción en el estudio.
- Al menos una lesión de linfoma medible con avidez de fluorodesoxiglucosa bidimensional en la tomografía PET/TC, definida como > 1,5 cm en su dimensión más larga en la tomografía computarizada.
- Función hematopoyética adecuada.
- Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos.
- Para los hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico actual de linfoma de células B inclasificable.
- Tratamiento previo para linfoma indolente.
- Grado actual > 1 neuropatía periférica.
- Trasplante de órganos previo.
- Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses y cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del Ciclo 1.
- Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días previos al inicio del Ciclo 1.
- Terapia previa para DLBCL y Linfoma de células B de alto grado (HGBCL) con la excepción del tratamiento paliativo a corto plazo con corticosteroides.
- Cirugía mayor reciente (dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del Día 1 del Ciclo 1), que no sea para diagnóstico.
- Antecedentes de otros cánceres en los 2 años anteriores a la selección.
- Cualquier infección activa que, en opinión del investigador, afectaría la seguridad del participante dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
- Infección grave que requiere antibióticos orales o intravenosos en las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
- Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del participante y la finalización del estudio.
- Prueba positiva para los virus de la hepatitis B/C (VHB/VHC) y el virus de la leucemia de células T humanas (HTLV)-1.
- Infección conocida por el VIH.
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
- Sospecha de tuberculosis activa o latente.
- Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o de otro tipo o cirrosis.
- Abuso de sustancias, incluida la dependencia de alcohol y drogas sin receta, dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación.
- Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de venetoclax, 9 meses posteriores a la última dosis de polatuzumab vedotin o 12 meses posteriores a la última dosis de rituximab.
- Antecedentes o presencia de un ECG anormal que sea clínicamente significativo en opinión del investigador.
- Síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción enteral.
- Transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Venetoclax (Programa A)
Los participantes inscritos en el Programa de dosificación A recibirán un total de seis ciclos de 21 días de tratamiento con venetoclax durante 5 días en combinación con Polatuzumab Vedotin + R-CHP (Rituximab, Ciclofosfamida, Doxorrubicina y Prednisona) como se describe a continuación: Programa A: los participantes se autoadministrarán Venetoclax por vía oral (PO) una vez al día (QD) a una dosis de 800 mg durante 5 días consecutivos de la siguiente manera: Ciclo 1: 5 días consecutivos de dosificación en los Días 4-8. Ciclos 2-6: 5 días consecutivos de dosificación en los Días 1-5. |
Los participantes se autoadministrarán Venetoclax, como se describe en las Descripciones de los brazos.
Los participantes recibirán Polatuzumab Vedotin a una dosis de 1,8 mg/kg por infusión intravenosa (IV) el Día 1 de los Ciclos 1-6.
Los participantes recibirán Rituximab en una dosis de 375 mg/m^2 por infusión IV el Día 1 de los Ciclos 1-6.
Los participantes recibirán ciclofosfamida en una dosis de 750 mg/m^2 por infusión IV o bolo el día 1 de los ciclos 1-6.
Los participantes recibirán doxorrubicina en una dosis de 50 mg/m^2 por infusión IV o bolo el día 1 de los ciclos 1-6.
Los participantes recibirán prednisona por vía oral (PO) en una dosis de 100 mg/día en los días 1 a 5 de los ciclos 1 a 6.
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Experimental: Venetoclax (Programa B)
Los participantes inscritos en el Programa de dosificación B recibirán un total de seis ciclos de 21 días de tratamiento con venetoclax durante 10 días en combinación con Polatuzumab Vedotin + R-CHP como se describe a continuación: Programa B: los participantes se autoadministrarán Venetoclax por vía oral (PO) una vez al día (QD) a una dosis de 800 mg durante 10 días consecutivos de la siguiente manera: Ciclo 1: 10 días consecutivos de dosificación en los Días 4-10. Ciclos 2-6: 10 días consecutivos de dosificación en los Días 1-10. |
Los participantes se autoadministrarán Venetoclax, como se describe en las Descripciones de los brazos.
Los participantes recibirán Polatuzumab Vedotin a una dosis de 1,8 mg/kg por infusión intravenosa (IV) el Día 1 de los Ciclos 1-6.
Los participantes recibirán Rituximab en una dosis de 375 mg/m^2 por infusión IV el Día 1 de los Ciclos 1-6.
Los participantes recibirán ciclofosfamida en una dosis de 750 mg/m^2 por infusión IV o bolo el día 1 de los ciclos 1-6.
Los participantes recibirán doxorrubicina en una dosis de 50 mg/m^2 por infusión IV o bolo el día 1 de los ciclos 1-6.
Los participantes recibirán prednisona por vía oral (PO) en una dosis de 100 mg/día en los días 1 a 5 de los ciclos 1 a 6.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta pero sin incluir Ciclo 3 Día 1 (Duración del ciclo = 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 hasta pero sin incluir Ciclo 3 Día 1 (Duración del ciclo = 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Hasta 4 años
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Tasa de respuesta completa (RC) al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Evaluado por el investigador mediante PET y tomografía computarizada (PET/CT) de acuerdo con los Criterios de respuesta de Lugano para el linfoma maligno (Cheson et al. 2014)
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Hasta 4 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Definido como la proporción de pacientes con una RC o una respuesta parcial (PR), según lo determinado por el investigador en las exploraciones PET/CT de acuerdo con los Criterios de Respuesta de Lugano 2014
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Hasta 4 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Definido como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada (RP o RC) hasta la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determine el investigador de acuerdo con los Criterios de respuesta de Lugano 2014
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Hasta 4 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Definido como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión o recaída de la enfermedad, según la evaluación del investigador, de acuerdo con los Criterios de respuesta de Lugano 2014, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Hasta 4 años
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Concentraciones plasmáticas de Venetoclax en momentos específicos
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Hasta 4 años
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Concentraciones plasmáticas de analitos de polatuzumab vedotina en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de julio de 2021
Finalización primaria (Actual)
21 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
21 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
10 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inmunoconjugados
- Ciclofosfamida
- Venetoclax
- Rituximab
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Polatuzumab vedotina
Otros números de identificación del estudio
- BO42203
- 2020-002376-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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