En studie som evaluerer sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til Venetoclax i kombinasjon med Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab (R) og cyklofosfamid, doksorubicin, prednison (CHP) hos deltakere med ubehandlet BCL-2 immunhistokjemi (IHC)-positivt B-C lymfom stort diffust lymfom DLBCL)

Inklusjonskriterier:

• Tidligere ubehandlede deltakere med CD20-positiv DLBCL.
• BCL-2 protein overekspresjon av IHC, som vurdert ved lokal testing.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• International Prognostic Index (IPI) 2-5.
• Forventet levealder på mer enn 6 måneder.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %, bestemt ved hjerte-multiple-gated acquisition (MUGA)-skanning eller hjerteekkokardiogram (ECHO).
• Tilgjengelighet av arkiv eller ferskt innsamlet tumorvev før studieregistrering.
• Minst én todimensjonalt fluorodeoksyglukose-avid målbar lymfomlesjon på PET/CT-skanning, definert som > 1,5 cm i sin lengste dimensjon på CT-skanning.
• Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon.
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere egg.
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende diagnose av uklassifiserbart B-celle lymfom.
• Tidligere behandling for indolent lymfom.
• Nåværende grad > 1 perifer nevropati.
• Tidligere organtransplantasjon.
• Tidligere bruk av monoklonalt antistoff innen 3 måneder og eventuell forsøksbehandling innen 28 dager før starten av syklus 1.
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før starten av syklus 1.
• Tidligere behandling for DLBCL og høygradig B-celle lymfom (HGBCL) med unntak av palliativ, korttidsbehandling med kortikosteroider.
• Nylig større operasjon (innen 6 uker før starten av dag 1 av syklus 1), annet enn for diagnose.
• Anamnese med andre kreftformer innen 2 år før screening.
• Enhver aktiv infeksjon som, etter etterforskerens mening, vil påvirke deltakersikkerheten innen 7 dager før dag 1 av syklus 1.
• Alvorlig infeksjon som krever oral eller IV antibiotika innen 4 uker før dag 1 av syklus 1.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien.
• Positiv test for hepatitt B/C-virus (HBV/HCV) og humant T-celle leukemivirus (HTLV)-1.
• Kjent infeksjon med HIV.
• Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati.
• Mistenkt aktiv eller latent tuberkulose.
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt eller cirrhose.
• Rusmisbruk, inkludert reseptfrie rusmidler og alkoholavhengighet, innen 12 måneder før screening.
• Gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid under studien innen 6 måneder etter siste dose av venetoclax, 9 måneder etter siste dose av polatuzumab vedotin, eller 12 måneder etter siste dose av rituximab.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening.
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre enteral absorpsjon.
• Blodoverføring innen 14 dager før screening.