Uno studio che valuta la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Venetoclax in combinazione con Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab (R) e ciclofosfamide, doxorubicina, prednisone (CHP) in partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B BCL-2 positivo non trattato (IHC)- DLBCL)
9 luglio 2024 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio di fase Ib che valuta la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Venetoclax in combinazione con Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab (R) e ciclofosfamide, doxorubicina, prednisone (CHP) in pazienti con BCL-2 immunoistochimica (IHC)-positivo diffuso grande B- Linfoma cellulare
Questo studio multicentrico di fase Ib, in aperto, valuta la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di venetoclax in combinazione con Pola + R-CHP in partecipanti non trattati in precedenza con DLBCL BCL-2 IHC-positivo.
Circa 50 partecipanti saranno arruolati in questo studio in cinque coorti consecutive ciascuna composta da circa 10 partecipanti.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
50
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Lille, Francia, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
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Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
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Paris, Francia, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Pierre Benite, Francia, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
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Rennes cedex 09, Francia, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; Dip. Scienze Mediche e Chirurgiche
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Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST; Farmacia Oncologica
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
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Piemonte
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Pisa, Piemonte, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Spagna, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Dermatologia
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Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Universitario La Fe; Servicio de Farmacia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Langone Hospitals, NYU Langone Rusk Ambulatory Surgical Pharmacy
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- SARAH CANNON RESEARCH INST.; Tennessee Oncology, PLLC
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti precedentemente non trattati con DLBCL positivo per CD20.
- Sovraespressione della proteina BCL-2 mediante IHC, valutata mediante test locali.
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
- Indice prognostico internazionale (IPI) 2-5.
- Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%, come determinato sulla scansione cardiaca con acquisizione multipla (MUGA) o sull'ecocardiogramma cardiaco (ECHO).
- Disponibilità di tessuto tumorale archiviato o appena raccolto prima dell'arruolamento nello studio.
- Almeno una lesione di linfoma misurabile bidimensionalmente avida di fluorodeossiglucosio alla scansione PET/TC, definita come > 1,5 cm nella sua dimensione più lunga alla scansione TC.
- Adeguata funzione ematopoietica.
- Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare la contraccezione e accordo a non donare ovuli.
- Per gli uomini: consenso all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso del preservativo, e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi attuale di linfoma a cellule B non classificabile.
- Trattamento precedente per linfoma indolente.
- Grado attuale > 1 neuropatia periferica.
- Pregresso trapianto di organi.
- Uso precedente di qualsiasi anticorpo monoclonale entro 3 mesi e qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1.
- Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1.
- Terapia precedente per DLBCL e linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL) ad eccezione del trattamento palliativo a breve termine con corticosteroidi.
- Intervento chirurgico importante recente (entro 6 settimane prima dell'inizio del Giorno 1 del Ciclo 1), diverso dalla diagnosi.
- Storia di altri tumori entro 2 anni prima dello screening.
- Qualsiasi infezione attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe un impatto sulla sicurezza dei partecipanti entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
- Infezione grave che richiede antibiotici per via orale o EV entro 4 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1.
- Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio.
- Test positivo per virus dell'epatite B/C (HBV/HCV) e virus della leucemia a cellule T umane (HTLV)-1.
- Infezione nota da HIV.
- Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva.
- Sospetta tubercolosi attiva o latente.
- Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altra natura o cirrosi.
- Abuso di sostanze, inclusa la dipendenza da droghe e alcol senza prescrizione medica, entro 12 mesi prima dello screening.
- Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio entro 6 mesi dall'ultima dose di venetoclax, 9 mesi dopo l'ultima dose di polatuzumab vedotin o 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab.
- Anamnesi o presenza di un ECG anomalo clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale.
- Trasfusione di sangue entro 14 giorni prima dello screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Venetoclax (Tabella A)
I partecipanti iscritti al programma di dosaggio A riceveranno un totale di sei cicli di 21 giorni di trattamento venetoclax per 5 giorni in combinazione con Polatuzumab Vedotin + R-CHP (Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina e Prednisone) come descritto di seguito: Programma A: i partecipanti auto-amministreranno Venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD) alla dose di 800 mg per 5 giorni consecutivi come segue: Ciclo 1: 5 giorni consecutivi di somministrazione nei giorni 4-8. Cicli 2-6: 5 giorni consecutivi di somministrazione nei giorni 1-5. |
I partecipanti autoamministreranno Venetoclax, come descritto nelle Descrizioni del braccio.
I partecipanti riceveranno Polatuzumab Vedotin alla dose di 1,8 mg/kg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 dei cicli 1-6.
I partecipanti riceveranno Rituximab alla dose di 375 mg/m^2 per infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli 1-6.
I partecipanti riceveranno ciclofosfamide alla dose di 750 mg/m^2 per infusione endovenosa o bolo il giorno 1 dei cicli 1-6.
I partecipanti riceveranno doxorubicina alla dose di 50 mg/m^2 per infusione o bolo endovenoso il giorno 1 dei cicli 1-6.
I partecipanti riceveranno Prednisone per via orale (PO) alla dose di 100 mg/giorno nei giorni 1-5 dei cicli 1-6.
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Sperimentale: Venetoclax (Tabella B)
I partecipanti iscritti al programma di dosaggio B riceveranno un totale di sei cicli di 21 giorni di trattamento venetoclax per 10 giorni in combinazione con Polatuzumab Vedotin + R-CHP come descritto di seguito: Programma B: i partecipanti auto-amministreranno Venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD) alla dose di 800 mg per 10 giorni consecutivi come segue: Ciclo 1: 10 giorni consecutivi di somministrazione nei giorni 4-10. Cicli 2-6: 10 giorni consecutivi di somministrazione nei giorni 1-10. |
I partecipanti autoamministreranno Venetoclax, come descritto nelle Descrizioni del braccio.
I partecipanti riceveranno Polatuzumab Vedotin alla dose di 1,8 mg/kg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 dei cicli 1-6.
I partecipanti riceveranno Rituximab alla dose di 375 mg/m^2 per infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli 1-6.
I partecipanti riceveranno ciclofosfamide alla dose di 750 mg/m^2 per infusione endovenosa o bolo il giorno 1 dei cicli 1-6.
I partecipanti riceveranno doxorubicina alla dose di 50 mg/m^2 per infusione o bolo endovenoso il giorno 1 dei cicli 1-6.
I partecipanti riceveranno Prednisone per via orale (PO) alla dose di 100 mg/giorno nei giorni 1-5 dei cicli 1-6.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 3 Giorno 1 escluso (durata del ciclo = 21 giorni)
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Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 3 Giorno 1 escluso (durata del ciclo = 21 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Fino a 4 anni
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Tasso di risposta completa (CR) alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Valutato dallo sperimentatore su PET e tomografia computerizzata (PET/TC) secondo i Lugano Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al. 2014)
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Fino a 4 anni
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Definita come la percentuale di pazienti con una risposta completa o una risposta parziale (PR), come determinato dallo sperimentatore su scansioni PET/TC secondo i criteri di risposta di Lugano 2014
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Fino a 4 anni
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Definito come il tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata (una PR o una CR) alla progressione della malattia, recidiva o morte per qualsiasi causa (qualunque si verifichi per prima), come determinato dallo sperimentatore secondo i criteri di risposta di Lugano 2014
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Fino a 4 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Definito come il tempo dalla data del primo trattamento in studio alla prima occorrenza di progressione o recidiva della malattia, come valutato dallo sperimentatore, secondo i criteri di risposta di Lugano 2014, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
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Fino a 4 anni
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Concentrazioni plasmatiche di Venetoclax a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Fino a 4 anni
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Concentrazioni plasmatiche degli analiti di Polatuzumab Vedotin a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Fino a 4 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 luglio 2021
Completamento primario (Effettivo)
21 maggio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
21 maggio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 marzo 2021
Primo Inserito (Effettivo)
10 marzo 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 luglio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 luglio 2024
Ultimo verificato
1 luglio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma, cellule B
- Linfoma
- Linfoma, a grandi cellule B, diffuso
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Immunoconiugati
- Ciclofosfamide
- Venetoclax
- Rituximab
- Prednisone
- Doxorubicina
- Polatuzumab vedotin
Altri numeri di identificazione dello studio
- BO42203
- 2020-002376-12 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org).
Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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