Venetoclax og CLAG-M til behandling af akut myeloid leukæmi og højgradige myeloid neoplasmer

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukæmi (ifølge Verdenssundhedsorganisationen [WHO] 2016 klassifikation) eller højgradig myeloid neoplasma (>= 10 % myeloid blaster i perifert blod eller marv)

  • Nydiagnosticerede patienter skal have uønskede risikosygdomme i henhold til de europæiske LeukemiaNet 2017-retningslinjer
  • Recidiverende/refraktære patienter skal kræve første eller efterfølgende salvage-terapi
  • Patienter med bifænotypisk eller blandet fænotype akut leukæmi er kvalificerede
• Alder >= 18 år
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 3,0 X øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance >= 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24 timers urinopsamling
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %, vurderet ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) inden for 3 måneder før undersøgelsesdag 0 eller efter seneste antracyklinadministration, hvis det er relevant
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Behandlingsrelateret dødelighed (TRM) score < 13,1
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negative resultater for graviditetstest
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Antal hvide blodlegemer i perifert blod skal være < 25.000/ul før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (CLAG-M plus venetoclax). Cytoreduktion med hydroxyurinstof og/eller cytarabin (f.eks. 500 mg/m^2 pr. dosis) tillades at mindske risikoen for tumorlysesyndrom

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi eller kronisk myeloid leukæmi i myeloid blast krise
• Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) involvering med akut myeloid leukæmi (AML)
• Samtidig sygdom forbundet med en sandsynlig overlevelse på < 1 år
• Aktiv systemisk infektion, medmindre sygdommen er under behandling med antimikrobielle stoffer og anses for kontrolleret eller stabil; patienter med feber, der antages at være sekundært til leukæmi, er berettigede. Patienter med kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling, vil blive udelukket. Bemærk: forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade [HBs] antigen negativ-, anti-HBs antistof positive og anti-hepatitis B kerne [HBc] antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan deltage
• Aktiv eller klinisk signifikant (eller symptomatisk) hjertesygdom, inklusive aktiv koronararteriesygdom, hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin inden for de sidste 3 måneder, ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 0
• Kendt overfølsomhed over for ethvert undersøgelseslægemiddel
• Graviditet eller amning på grund af de ukendte risici ved denne kombination
• Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel
• Personen er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV)

• Behandling med et af følgende inden for 7 dage før den første dosis venetoclax

  • Steroidterapi til anti-neoplastisk hensigt

• Administration eller indtagelse af et af følgende inden for 3 dage før den første dosis venetoclax:

  • Grapefrugt eller grapefrugtprodukter
  • Sevilla-appelsiner (herunder marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner)
  • Stjernefrugt