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Venetoclax e CLAG-M per il trattamento della leucemia mieloide acuta e delle neoplasie mieloidi di alto grado

13 novembre 2023 aggiornato da: University of Washington

Uno studio di fase 1 in un unico centro che combina Venetoclax con G-CSF, cladribina, citarabina e mitoxantrone (CLAG-M) per pazienti con LMA e neoplasie mieloidi di alto grado

Questo studio di fase I trova la migliore dose e gli effetti collaterali di venetoclax in combinazione con cladribina, citarabina, fattore stimolante le colonie di granulociti e mitoxantrone (CLAG-M) nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta e neoplasie mieloidi di alto grado. Venetoclax può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando Bcl-2, una proteina necessaria per la sopravvivenza delle cellule tumorali. I farmaci chemioterapici, come la cladribina, la citarabina e il mitoxantrone, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare venetoclax con CLAG-M può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

SCHEMA:

Questo è uno studio di aumento della dose di venetoclax.

I pazienti riceveranno l'induzione con fattore stimolante le colonie di granulociti nei giorni 0-5 (se la conta dei globuli bianchi periferici è inferiore a 20.000/uL), cladribina nei giorni 1-5, citarabina nei giorni 1-5 e mitoxantrone nei giorni 1-3 . I pazienti ricevono anche venetoclax per via orale (PO) nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 28-35 giorni per un massimo di 2 cicli di induzione incluso mitoxantrone e fino a 4 cicli di consolidamento senza mitoxantrone in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mary-Beth M. Percival

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia mieloide acuta (secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] 2016) o neoplasia mieloide di alto grado (>= 10% di blasti mieloidi nel sangue periferico o nel midollo)

    • I pazienti di nuova diagnosi devono avere una malattia a rischio avverso secondo le linee guida europee LeukemiaNet 2017
    • I pazienti recidivati/refrattari devono richiedere una prima o successiva terapia di salvataggio
    • Sono ammissibili i pazienti con leucemia acuta a fenotipo bifenotipico o misto
  • Età >= 18 anni
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) = < 3,0 X limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina = < 1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
  • Il soggetto deve avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina >= 30 ml/min; calcolato con la formula di Cockcroft Gault o misurato con la raccolta delle urine delle 24 ore
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45%, valutata mediante acquisizione multigated (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) entro 3 mesi prima del giorno 0 dello studio o dopo l'ultima somministrazione di antraciclina, se appropriato
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2
  • Punteggio di mortalità correlata al trattamento (TRM) < 13,1
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • La conta dei globuli bianchi nel sangue periferico deve essere < 25.000/ul prima dell'inizio della terapia in studio (CLAG-M più venetoclax). La citoriduzione con idrossiurea e/o citarabina (ad es. 500 mg/m^2 per dose) è consentita per ridurre il rischio di sindrome da lisi tumorale

Criteri di esclusione:

  • Leucemia promielocitica acuta o leucemia mieloide cronica in crisi blastica mieloide
  • Coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) con leucemia mieloide acuta (AML)
  • Malattia concomitante associata a una probabile sopravvivenza < 1 anno
  • Infezione sistemica attiva, a meno che la malattia non sia in trattamento con antimicrobici e considerata controllata o stabile; sono ammissibili i pazienti con febbre ritenuta probabilmente secondaria alla leucemia. I pazienti con virus dell'epatite cronica B (HBV) o epatite C (HCV) che richiedono un trattamento sarebbero esclusi. Nota: soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (es. antigene di superficie dell'epatite B [HBs] negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-epatite B core [HBc] negativo) o anticorpi anti-HBc positivi da immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) possono partecipare
  • Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa (o sintomatica), inclusa malattia coronarica attiva, aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina negli ultimi 3 mesi, angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del giorno 0 dello studio
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio
  • Gravidanza o allattamento a causa dei rischi sconosciuti di questa combinazione
  • Trattamento concomitante con qualsiasi altro agente sperimentale
  • Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti nei 7 giorni precedenti la prima dose di venetoclax

    • Terapia steroidea ad intento antineoplastico
  • Somministrazione o consumo di uno qualsiasi dei seguenti nei 3 giorni precedenti la prima dose di venetoclax:

    • Pompelmo o prodotti a base di pompelmo
    • Arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia)
    • Stella di frutta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (CLAG-M, venetoclax)
I pazienti riceveranno l'induzione con fattore stimolante le colonie di granulociti nei giorni 0-5 (se la conta dei globuli bianchi periferici è inferiore a 20.000/uL), cladribina nei giorni 1-5, citarabina nei giorni 1-5 e mitoxantrone nei giorni 1-3 . I pazienti ricevono anche venetoclax per via orale (PO) nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 28-35 giorni per un massimo di 2 cicli di induzione incluso mitoxantrone e fino a 4 cicli di consolidamento senza mitoxantrone in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dato IV
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto
Dato IV
Altri nomi:
  • Diidrossiantracendione
  • Mitozantrone
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-CdA
  • CDA
  • 2 CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatina
  • RWJ-26251
Dato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • rhG-CSF
  • Fattore stimolante le colonie ricombinante 3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Dose massima tollerata di venetoclax in combinazione con CLAG-M
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: Dopo 2 cicli (ogni ciclo è di circa 35 giorni)
Dopo 2 cicli (ogni ciclo è di circa 35 giorni)
Tasso di sopravvivenza a 1 anno
Lasso di tempo: A 1 anno
A 1 anno
Tasso di trapianto allogenico di cellule emopoietiche
Lasso di tempo: A 1 anno
A 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Mary-Beth M. Percival, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 febbraio 2022

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

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