Venetoclax a CLAG-M pro léčbu akutní myeloidní leukémie a myeloidních novotvarů vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Akutní myeloidní leukémie (podle klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] 2016) nebo myeloidní novotvar vysokého stupně (>= 10 % myeloidních blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni)

  • Nově diagnostikovaní pacienti musí mít nežádoucí rizikové onemocnění podle pokynů European LeukemiaNet 2017
  • Pacienti s relapsem/refrakterní pacienti musí vyžadovat první nebo následnou záchrannou terapii
  • Vhodné jsou pacienti s bifenotypovou nebo smíšenou akutní leukémií
• Věk >= 18 let
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) = < 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
• Subjekt musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno clearance kreatininu >= 30 ml/min; vypočítaný podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřený sběrem moči za 24 hodin
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 %, hodnoceno multigační akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO) během 3 měsíců před 0. dnem studie nebo po posledním podání antracyklinu, je-li to vhodné
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Skóre mortality související s léčbou (TRM) < 13,1
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Počet bílých krvinek v periferní krvi musí být < 25 000/ul před zahájením studijní terapie (CLAG-M plus venetoklax). Cytoredukce pomocí hydroxymočoviny a/nebo cytarabinu (např. 500 mg/m^2 na dávku) je povolena ke snížení rizika syndromu rozpadu nádoru

Kritéria vyloučení:

• Akutní promyelocytární leukémie nebo chronická myeloidní leukémie při myeloidní blastické krizi
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) akutní myeloidní leukémií (AML)
• Souběžné onemocnění spojené s pravděpodobným přežitím < 1 rok
• Aktivní systémová infekce, pokud není onemocnění léčeno antimikrobiálními látkami a není považováno za kontrolované nebo stabilní; vhodní jsou pacienti s horečkou, která je pravděpodobně sekundární k leukémii. Pacienti s chronickou hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV) vyžadující léčbu by byli vyloučeni. Poznámka: jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. může se účastnit povrchový antigen hepatitidy B [HBs], pozitivní protilátka anti-HBs a negativní protilátka proti jádrové hepatitidě B [HBc]) nebo pozitivní protilátka anti-HBc z intravenózních imunoglobulinů (IVIG)
• Aktivní nebo klinicky významné (nebo symptomatické) srdeční onemocnění, včetně aktivního onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin během posledních 3 měsíců, nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během posledních 3 měsíců 3 měsíce před randomizací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před 0. dnem studie
• Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék
• Těhotenství nebo kojení kvůli neznámým rizikům této kombinace
• Současná léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)

• Léčba kterýmkoli z následujících léků během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu

  • Steroidní terapie pro antineoplastický záměr

• Podávání nebo konzumace některého z následujících léků během 3 dnů před první dávkou venetoklaxu:

  • Grapefruit nebo výrobky z grapefruitu
  • Sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče)
  • Hvězdné ovoce