Venetoclax y CLAG-M para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda y las neoplasias mieloides de alto grado

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide aguda (según la clasificación de 2016 de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) o neoplasia mieloide de alto grado (>= 10 % de blastos mieloides en sangre periférica o médula)

  • Los pacientes recién diagnosticados deben tener una enfermedad de riesgo adverso según las pautas de European LeukemiaNet 2017
  • Los pacientes en recaída/refractarios deben requerir una primera o posterior terapia de rescate
  • Los pacientes con leucemia aguda bifenotípica o de fenotipo mixto son elegibles
• Edad >= 18 años
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) = < 3,0 X límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina =< 1,5 x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
• El sujeto debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min; calculado por la fórmula de Cockcroft Gault o medido por recolección de orina de 24 horas
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 45 %, evaluada mediante adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) dentro de los 3 meses anteriores al día 0 del estudio o después de la administración de antraciclinas más reciente, si corresponde
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Puntuación de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) < 13,1
• Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• El recuento de glóbulos blancos en sangre periférica debe ser < 25 000/ul antes de iniciar el tratamiento del estudio (CLAG-M más venetoclax). Se permite la citorreducción con hidroxiurea y/o citarabina (p. ej., 500 mg/m^2 por dosis) para disminuir el riesgo de síndrome de lisis tumoral

Criterio de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda o leucemia mieloide crónica en crisis mieloide blástica
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) con leucemia mieloide aguda (LMA)
• Enfermedad concomitante asociada con una supervivencia probable de < 1 año
• Infección sistémica activa, a menos que la enfermedad esté bajo tratamiento con antimicrobianos y se considere controlada o estable; los pacientes con fiebre que probablemente sea secundaria a la leucemia son elegibles. Quedarían excluidos los pacientes con hepatitis crónica por el virus B (VHB) o hepatitis C (VHC) que requieran tratamiento. Nota: sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, antígeno de superficie de hepatitis B [HBs] negativo, anticuerpo anti-HBs positivo y anticuerpo central anti-hepatitis B [HBc] negativo) o anticuerpo anti-HBc positivo de inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) puede participar
• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa (o sintomática), incluida la enfermedad arterial coronaria activa, arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina en los últimos 3 meses, angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en 3 meses antes de la aleatorización o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al día 0 del estudio
• Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio
• Embarazo o lactancia debido a los riesgos desconocidos de esta combinación
• Tratamiento concurrente con cualquier otro agente en investigación
• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de venetoclax

  • Terapia con esteroides con intención antineoplásica

• Administración o consumo de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de venetoclax:

  • Toronja o productos de toronja
  • Naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contenga naranjas de Sevilla)
  • Fruta estrella