Venetoclax og CLAG-M for behandling av akutt myeloid leukemi og høygradige myeloide neoplasmer

Inklusjonskriterier:

• Akutt myeloid leukemi (i henhold til Verdens helseorganisasjon [WHO] 2016 klassifisering) eller høygradig myeloid neoplasma (>= 10 % myeloide eksplosjoner i perifert blod eller marg)

  • Nydiagnostiserte pasienter må ha uønsket risikosykdom i henhold til retningslinjene for European LeukemiaNet 2017
  • Residivpasienter/refraktære pasienter må kreve første eller etterfølgende bergingsbehandling
  • Pasienter med bifenotypisk eller blandet fenotype akutt leukemi er kvalifisert
• Alder >= 18 år
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 3,0 X øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
• Pasienten må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance >= 30 ml/min; beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24 timers urinsamling
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 45 %, vurdert ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) innen 3 måneder før studiedag 0 eller etter siste antracyklinadministrasjon hvis det er aktuelt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Behandlingsrelatert dødelighet (TRM) score < 13,1
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negative resultater for graviditetstest
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Antall hvite blodlegemer i perifert blod må være < 25 000/ul før oppstart av studiebehandling (CLAG-M pluss venetoclax). Cytoreduksjon med hydroksyurea og/eller cytarabin (f.eks. 500 mg/m^2 per dose) tillates å redusere risikoen for tumorlysesyndrom

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi eller kronisk myeloid leukemi i myeloid blast krise
• Kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med akutt myeloid leukemi (AML)
• Samtidig sykdom assosiert med en sannsynlig overlevelse på < 1 år
• Aktiv systemisk infeksjon, med mindre sykdommen er under behandling med antimikrobielle midler og anses som kontrollert eller stabil; Pasienter med feber antatt å være sekundært til leukemi er kvalifisert. Pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som trenger behandling vil bli ekskludert. Merk: personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflate [HBs] antigen negativ-, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerne [HBc] antistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan delta
• Aktiv eller klinisk signifikant (eller symptomatisk) hjertesykdom, inkludert aktiv koronararteriesykdom, hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin i løpet av de siste 3 månedene, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiedag 0
• Kjent overfølsomhet overfor ethvert studiemedisin
• Graviditet eller amming på grunn av de ukjente risikoene ved denne kombinasjonen
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler
• Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV)

• Behandling med ett av følgende innen 7 dager før første dose med venetoklaks

  • Steroidterapi for anti-neoplastisk hensikt

• Administrering eller inntak av noe av følgende innen 3 dager før den første dosen med venetoclax:

  • Grapefrukt eller grapefruktprodukter
  • Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner)
  • Stjernefrukt