Venetoclax e CLAG-M para o tratamento de leucemia mielóide aguda e neoplasias mielóides de alto grau

Critério de inclusão:

• Leucemia mielóide aguda (de acordo com a classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde [OMS]) ou neoplasia mielóide de alto grau (>= 10% de blastos mielóides no sangue periférico ou na medula)

  • Os pacientes recém-diagnosticados devem ter doença de risco adverso de acordo com as diretrizes da European LeukemiaNet 2017
  • Pacientes recidivantes/refratários devem requerer terapia de resgate inicial ou subsequente
  • Pacientes com leucemia aguda bifenotípica ou de fenótipo misto são elegíveis
• Idade >= 18 anos
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) =< 3,0 X limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina = < 1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
• O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina >= 30 mL/min; calculado pela fórmula de Cockcroft Gault ou medido pela coleta de urina de 24 horas
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 45%, avaliada por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) dentro de 3 meses antes do dia 0 do estudo ou após a administração mais recente de antraciclina, se apropriado
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Pontuação de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) < 13,1
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultados negativos para teste de gravidez
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• A contagem de glóbulos brancos no sangue periférico deve ser < 25.000/ul antes do início da terapia do estudo (CLAG-M mais venetoclax). A citorredução com hidroxiureia e/ou citarabina (por exemplo, 500 mg/m^2 por dose) é permitida para diminuir o risco de síndrome de lise tumoral

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda ou leucemia mielóide crônica em crise blástica mielóide
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) com leucemia mielóide aguda (LMA)
• Doença concomitante associada a uma provável sobrevida < 1 ano
• Infecção sistêmica ativa, a menos que a doença esteja sob tratamento com antimicrobianos e considerada controlada ou estável; pacientes com febre provavelmente secundária à leucemia são elegíveis. Os pacientes com hepatite crônica pelo vírus B (HBV) ou hepatite C (HCV) que requerem tratamento seriam excluídos. Nota: indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (ou seja, antigénio de superfície [HBs] da hepatite B negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-core da hepatite B [HBc] negativo) ou anticorpo anti-HBc positivo de imunoglobulinas intravenosas (IVIG) podem participar
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa (ou sintomática), incluindo doença arterial coronariana ativa, arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina nos últimos 3 meses, angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes da randomização, ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do dia 0 do estudo
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo
• Gravidez ou lactação devido aos riscos desconhecidos desta combinação
• Tratamento concomitante com qualquer outro agente experimental
• Sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

• Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias antes da primeira dose de venetoclax

  • Terapia com esteroides para intenção antineoplásica

• Administração ou consumo de qualquer um dos seguintes dentro de 3 dias antes da primeira dose de venetoclax:

  • Toranja ou produtos de toranja
  • Laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha)
  • Carambola