Venetoclax en CLAG-M voor de behandeling van acute myeloïde leukemie en hoogwaardige myeloïde neoplasmata

Inclusiecriteria:

• Acute myeloïde leukemie (volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] 2016) of hooggradig myeloïde neoplasma (>= 10% myeloïde blasten in perifeer bloed of beenmerg)

  • Nieuw gediagnosticeerde patiënten moeten volgens de richtlijnen van het European LeukemiaNet 2017 een ziekte met een ongunstig risico hebben
  • Recidiverende/refractaire patiënten moeten eerst of daarna salvagetherapie nodig hebben
  • Patiënten met bifenotypische of gemengde fenotype acute leukemie komen in aanmerking
• Leeftijd >= 18 jaar
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) =< 3,0 X bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine =< 1,5 x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is)
• Proefpersoon moet een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een creatinineklaring >= 30 ml/min; berekend volgens de Cockcroft Gault-formule of gemeten door 24 uur urineverzameling
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 45%, beoordeeld door middel van multigated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO) binnen 3 maanden voorafgaand aan studiedag 0 of na de meest recente toediening van anthracycline indien van toepassing
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) score < 13,1
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief resultaat hebben voor een zwangerschapstest
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Het aantal witte bloedcellen in perifeer bloed moet < 25.000/ul zijn voordat de studietherapie wordt gestart (CLAG-M plus venetoclax). Cytoreductie met hydroxyurea en/of cytarabine (bijv. 500 mg/m^2 per dosis) is toegestaan ​​om het risico op tumorlysissyndroom te verminderen

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytische leukemie of chronische myeloïde leukemie bij myeloïde blastaire crisis
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij acute myeloïde leukemie (AML)
• Gelijktijdige ziekte geassocieerd met een waarschijnlijke overleving van < 1 jaar
• Actieve systemische infectie, tenzij de ziekte wordt behandeld met antimicrobiële middelen en als gecontroleerd of stabiel wordt beschouwd; patiënten met koorts waarvan wordt aangenomen dat deze waarschijnlijk secundair is aan leukemie, komen in aanmerking. Patiënten met chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) die behandeling nodig hebben, worden uitgesloten. Opmerking: proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. hepatitis B-oppervlak [HBs] antigeen negatief-, anti-HBs antilichaam positief en anti-hepatitis B core [HBc] antilichaam negatief) of positief anti-HBc antilichaam van intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) kunnen deelnemen
• Actieve of klinisch significante (of symptomatische) hartziekte, waaronder actieve coronaire hartziekte, hartritmestoornissen die een andere antiaritmische therapie dan bètablokkers of digoxine vereisen in de afgelopen 3 maanden, instabiele angina (anginasymptomen in rust), nieuw ontstane angina pectoris 3 maanden voor randomisatie, of hartinfarct binnen 6 maanden voor studiedag 0
• Bekende overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel
• Zwangerschap of borstvoeding vanwege de onbekende risico's van deze combinatie
• Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksmiddel
• Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

• Behandeling met een van de volgende geneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax

  • Steroïdetherapie voor antineoplastische intentie

• Toediening of consumptie van een van de volgende middelen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax:

  • Grapefruit of grapefruitproducten
  • Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen)
  • Stervrucht