Venetoclax och CLAG-M för behandling av akut myeloid leukemi och höggradiga myeloida neoplasmer

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukemi (enligt klassificeringen från Världshälsoorganisationen [WHO] 2016) eller höggradig myeloid neoplasm (>= 10 % myeloida blaster i perifert blod eller märg)

  • Nydiagnostiserade patienter måste ha en negativ risksjukdom enligt riktlinjerna för European LeukemiaNet 2017
  • Återfall/refraktära patienter måste behöva första eller efterföljande räddningsterapi
  • Patienter med bifenotypisk eller blandad fenotyp akut leukemi är berättigade
• Ålder >= 18 år
• Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) =< 3,0 X övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
• Försökspersonen måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett kreatininclearance >= 30 ml/min; beräknas med Cockcroft Gault-formeln eller mäts med 24 timmars urinuppsamling
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %, bedömd med multigated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) inom 3 månader före studiedag 0 eller efter senaste antracyklinadministrering om så är lämpligt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Behandlingsrelaterad mortalitet (TRM) poäng < 13,1
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativa resultat för graviditetstest
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Antalet vita blodkroppar i perifert blod måste vara < 25 000/ul innan studiebehandlingen påbörjas (CLAG-M plus venetoclax). Cytoreduktion med hydroxiurea och/eller cytarabin (t.ex. 500 mg/m^2 per dos) tillåts för att minska risken för tumörlyssyndrom

Exklusions kriterier:

• Akut promyelocytisk leukemi eller kronisk myeloid leukemi i myeloid blast kris
• Känd aktiv involvering i centrala nervsystemet (CNS) med akut myeloid leukemi (AML)
• Samtidig sjukdom associerad med en sannolik överlevnad på < 1 år
• Aktiv systemisk infektion, såvida inte sjukdomen är under behandling med antimikrobiella medel och anses kontrollerad eller stabil; patienter med feber som tros vara sannolikt sekundär till leukemi är berättigade. Patienter med kroniskt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) som behöver behandling skulle uteslutas. Obs: försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (dvs. hepatit B yta [HBs] antigen negativ-, anti-HBs antikropp positiv och anti-hepatit B kärna [HBc] antikropp negativ) eller positiv anti-HBc antikropp från intravenösa immunglobuliner (IVIG) kan delta
• Aktiv eller kliniskt signifikant (eller symtomatisk) hjärtsjukdom, inklusive aktiv kranskärlssjukdom, hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin inom de senaste 3 månaderna, instabil angina (anginala symtom i vila), nyuppstått angina inom 3 månader före randomisering, eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiedag 0
• Känd överkänslighet mot något studieläkemedel
• Graviditet eller amning på grund av de okända riskerna med denna kombination
• Samtidig behandling med något annat prövningsmedel
• Personen är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV)

• Behandling med något av följande inom 7 dagar före den första dosen av venetoclax

  • Steroidterapi för antineoplastiskt syfte

• Administrering eller konsumtion av något av följande inom 3 dagar före den första dosen av venetoclax:

  • Grapefrukt eller grapefruktprodukter
  • Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner)
  • Stjärnfrukt