Venetoclax und CLAG-M zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie und hochgradigen myeloischen Neubildungen

Einschlusskriterien:

• Akute myeloische Leukämie (gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation [WHO] 2016) oder hochgradige myeloische Neoplasie (>= 10 % myeloische Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark)

  • Neu diagnostizierte Patienten müssen gemäß den Leitlinien von European LeukemiaNet 2017 an einer unerwünschten Risikoerkrankung leiden
  • Rezidivierte/refraktäre Patienten müssen eine erste oder nachfolgende Salvage-Therapie benötigen
  • Patienten mit akuter Leukämie mit biphänotypischem oder gemischtem Phänotyp sind förderfähig
• Alter >= 18 Jahre
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) = < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
• Der Proband muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie durch eine Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min nachgewiesen wird; berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %, bestimmt durch Multigated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) innerhalb von 3 Monaten vor Studientag 0 oder gegebenenfalls nach der letzten Anthrazyklin-Gabe
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Score für behandlungsbedingte Mortalität (TRM) < 13,1
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen negative Ergebnisse für den Schwangerschaftstest haben
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Die Anzahl der weißen Blutkörperchen im peripheren Blut muss vor Beginn der Studientherapie (CLAG-M plus Venetoclax) < 25.000/ul betragen. Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff und/oder Cytarabin (z. B. 500 mg/m^2 pro Dosis) ist erlaubt, um das Risiko eines Tumorlysesyndroms zu verringern

Ausschlusskriterien:

• Akute Promyelozytenleukämie oder chronisch myeloische Leukämie in myeloischer Blastenkrise
• Bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) bei akuter myeloischer Leukämie (AML)
• Begleiterkrankung verbunden mit einer wahrscheinlichen Überlebenszeit von < 1 Jahr
• Aktive systemische Infektion, es sei denn, die Krankheit wird mit antimikrobiellen Mitteln behandelt und gilt als kontrolliert oder stabil; Patienten mit Fieber, von dem angenommen wird, dass es wahrscheinlich sekundär zu Leukämie ist, sind geeignet. Patienten mit chronischem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), die einer Behandlung bedürfen, würden ausgeschlossen. Hinweis: Patienten mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. Hepatitis-B-Oberflächen- [HBs]-Antigen-negativ, Anti-HBs-Antikörper-positiv und Anti-Hepatitis-B-Kern-[HBc]-Antikörper-negativ) oder positive Anti-HBc-Antikörper aus intravenösen Immunglobulinen (IVIG) können teilnehmen
• Aktive oder klinisch signifikante (oder symptomatische) Herzerkrankung, einschließlich aktiver koronarer Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen, die innerhalb der letzten 3 Monate eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erforderten, instabile Angina pectoris (anginöse Symptome in Ruhe), neu aufgetretene Angina pectoris 3 Monate vor Randomisierung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 0
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament
• Schwangerschaft oder Stillzeit aufgrund der unbekannten Risiken dieser Kombination
• Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat
• Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV)

• Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis

  • Steroidtherapie für antineoplastische Zwecke

• Verabreichung oder Einnahme eines der folgenden Arzneimittel innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis:

  • Grapefruit oder Grapefruitprodukte
  • Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen)
  • Sternfrucht