Venetoclax и CLAG-M для лечения острого миелоидного лейкоза и миелоидных новообразований высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Острый миелоидный лейкоз (по классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] 2016 г.) или миелоидное новообразование высокой степени злокачественности (>= 10% миелоидных бластов в периферической крови или костном мозге)

  • В соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet 2017 у недавно диагностированных пациентов должно быть заболевание с неблагоприятным риском.
  • Рецидивирующие/рефрактерные пациенты должны нуждаться в первой или последующей спасительной терапии.
  • Пациенты с бифенотипическим или смешанным фенотипом острого лейкоза имеют право на участие.
• Возраст >= 18 лет
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 3,0 X верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин = < 1,5 x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
• У субъекта должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина >= 30 мл/мин; рассчитано по формуле Кокрофта-Голта или измерено путем сбора мочи за 24 часа
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 45 %, оцениваемая с помощью многоканального сбора данных (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО) в течение 3 месяцев до дня исследования 0 или после последнего введения антрациклина, если это применимо
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
• Смертность, связанная с лечением (TRM), показатель < 13,1
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Количество лейкоцитов в периферической крови должно быть < 25 000/мкл до начала исследуемой терапии (CLAG-M плюс венетоклакс). Циторедукция гидроксимочевиной и/или цитарабином (например, 500 мг/м^2 на дозу) позволяет снизить риск синдрома лизиса опухоли.

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз или хронический миелоидный лейкоз при миелоидном бластном кризе
• Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ)
• Сопутствующее заболевание, связанное с вероятной выживаемостью < 1 года
• Активная системная инфекция, за исключением случаев, когда заболевание лечится противомикробными препаратами и считается контролируемым или стабильным; пациенты с лихорадкой, которая, как считается, может быть вторичной по отношению к лейкемии, имеют право на участие. Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В (ВГВ) или гепатитом С (ВГС), нуждающиеся в лечении, будут исключены. Примечание: субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против ВГВ (т. поверхностный антиген гепатита В [HBs] отрицательный, анти-HBs положительный на антитела и антигепатит B ядерный [HBc] отрицательный на антитела) или положительный на анти-HBc антитела от внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) могут участвовать
• Активное или клинически значимое (или симптоматическое) заболевание сердца, включая активную ишемическую болезнь сердца, сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина, в течение последних 3 месяцев, нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия в течение последних 3 месяцев. за 3 месяца до рандомизации или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до дня исследования 0
• Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату
• Беременность или лактация из-за неизвестных рисков этой комбинации
• Параллельное лечение любым другим исследуемым агентом
• Известно, что у субъекта положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Лечение любым из следующих препаратов в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса

  • Стероидная терапия в противоопухолевых целях

• Администрация или потребление любого из следующего в течение 3 дней до первой дозы венетоклакса:

  • Грейпфрут или продукты из грейпфрута
  • Апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи)
  • Звездный фрукт