Venetoclax és CLAG-M az akut myeloid leukémia és a magas fokú mieloid daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Akut mieloid leukémia (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] 2016-os osztályozása szerint) vagy magas fokú mieloid neoplazma (>= 10% mieloid blaszt a perifériás vérben vagy a csontvelőben)

  • Az Európai LeukemiaNet 2017-es irányelvei szerint az újonnan diagnosztizált betegeknek káros kockázatú betegségben kell lenniük
  • A visszaeső/refrakter betegeknek első vagy azt követő mentőterápiára kell szükségük
  • Bifenotipikus vagy vegyes fenotípusú akut leukémiában szenvedő betegek jogosultak
• Életkor >= 18 év
• Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) = < 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
• Az alanynak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a kreatinin-clearance >= 30 ml/perc igazolja; a Cockcroft Gault képlettel vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 45%, többszörös felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal (ECHO) értékelve a vizsgálat 0. napját megelőző 3 hónapon belül, vagy adott esetben a legutóbbi antraciklin beadása után
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 2
• A kezeléssel összefüggő mortalitási (TRM) pontszám < 13,1
• A fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztjének negatív eredményt kell adnia
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A vizsgálati terápia (CLAG-M plusz venetoclax) megkezdése előtt a perifériás vér fehérvérsejtszámának < 25 000/ul-nak kell lennie. A hidroxi-karbamiddal és/vagy citarabinnal (pl. 500 mg/m^2 adagonként) végzett citoredukció csökkentheti a tumorlízis szindróma kockázatát

Kizárási kritériumok:

• Akut promielocitás leukémia vagy krónikus myeloid leukémia mieloid blast krízisben
• Az aktív központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége akut mieloid leukémiában (AML)
• Egyidejű betegségek, amelyek valószínűsíthető, hogy túlélése kevesebb, mint 1 év
• Aktív szisztémás fertőzés, kivéve, ha a betegség antimikrobiális kezelés alatt áll, és kontrolláltnak vagy stabilnak tekinthető; a leukémia másodlagos lázában szenvedő betegek jogosultak. A kezelést igénylő krónikus hepatitis B vírusban (HBV) vagy hepatitis C-ben (HCV) szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Megjegyzés: az alanyok, akiknek szerológiai bizonyítéka van a korábbi HBV elleni vakcinázásra (pl. Hepatitis B felszíni [HBs] antigén negatív, anti-HBs antitest pozitív és anti-hepatitis B mag [HBc] antitest negatív) vagy pozitív anti-HBc antitest intravénás immunglobulinokból (IVIG) vehet részt
• Aktív vagy klinikailag jelentős (vagy tünetekkel járó) szívbetegség, beleértve az aktív koszorúér-betegséget, a béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarokat az elmúlt 3 hónapban, instabil anginát (anginás tünetek nyugalomban), újonnan fellépő anginát 3 hónappal a randomizáció előtt, vagy szívinfarktus a 0. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül
• Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
• Terhesség vagy szoptatás a kombináció ismeretlen kockázatai miatt
• Egyidejű kezelés bármely más vizsgálati szerrel
• Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV)

• Kezelés a következők bármelyikével a venetoclax első adagja előtt 7 napon belül

  • Szteroidterápia daganatellenes szándékra

• A következők bármelyikének beadása vagy fogyasztása a venetoclax első adagját megelőző 3 napon belül:

  • Grapefruit vagy grapefruit termékek
  • Sevillai narancs (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is)
  • Csillag gyümölcs