급성 골수성 백혈병 및 고도 골수종양 치료를 위한 베네토클락스와 CLAG-M

포함 기준:

• 급성 골수성 백혈병(세계보건기구[WHO] 2016 분류에 따름) 또는 고급 골수성 신생물(>= 말초 혈액 또는 골수에서 10% 이상의 골수성 모세포)

  • 새로 진단받은 환자는 European LeukemiaNet 2017 가이드라인에 따라 불리한 위험 ​​질환이 있어야 합니다.
  • 재발성/불응성 환자는 첫 번째 또는 후속 구제 요법이 필요해야 합니다.
  • 양성 표현형 또는 혼합 표현형 급성 백혈병 환자는 자격이 있습니다.
• 나이 >= 18세
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) =< 3.0 X 정상 상한(ULN)
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
• 피험자는 크레아티닌 클리어런스 >= 30 mL/min으로 입증된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. Cockcroft Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 45%, 연구 0일 전 또는 적절한 경우 가장 최근의 안트라사이클린 투여 후 3개월 이내에 다문 획득(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)에 의해 평가됨
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2
• 치료 관련 사망률(TRM) 점수 < 13.1
• 가임기 여성 피험자는 임신 테스트 결과가 음성이어야 함
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 연구 요법(CLAG-M + venetoclax)을 시작하기 전에 말초혈액의 백혈구 수가 < 25,000/ul이어야 합니다. 수산화요소 및/또는 시타라빈(예: 용량당 500mg/m^2)을 사용한 세포 감소는 종양 용해 증후군의 위험을 감소시키는 데 허용됩니다.

제외 기준:

• 골수성 모세포 위기에서 급성 전골수성 백혈병 또는 만성 골수성 백혈병
• 급성 골수성 백혈병(AML)을 동반한 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 침범
• 생존 가능성이 1년 미만인 수반되는 질병
• 질병이 항균제로 치료 중이고 제어되거나 안정적인 것으로 간주되지 않는 한 활동성 전신 감염; 백혈병에 이차적인 것으로 생각되는 열이 있는 환자는 자격이 있습니다. 치료가 필요한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 환자는 제외됩니다. 참고: 이전에 HBV 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면[HBs] 항원 음성-, 항-HBs 항체 양성 및 항-B형 간염 코어[HBc] 항체 음성) 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 양성 항-HBc 항체가 참여할 수 있습니다.
• 최근 3개월 이내에 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥제 치료가 필요한 활동성 또는 임상적으로 유의한(또는 증상이 있는) 심장 질환, 활동성 관상동맥 질환, 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상), 이내 새로 발병한 협심증 무작위 배정 전 3개월, 또는 연구 0일 전 6개월 이내의 심근 경색
• 모든 연구 약물에 대해 알려진 과민증
• 이 조합의 알려지지 않은 위험으로 인한 임신 또는 수유
• 다른 조사 대상자와의 동시 치료
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다.

• 베네토클락스 첫 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나로 치료

  • 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법

• 베네토클락스의 첫 투여 전 3일 이내에 다음 중 하나를 투여 또는 섭취:

  • 자몽 또는 자몽 제품
  • 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함)
  • 별 과일