Hvordan udskilt embryo-afledt trypsin initierer, vedligeholder og afslutter Ca2+-signaler i uterine epitelceller (Ca2+)
16. juli 2024 opdateret af: Barbara Lawrenz, ART Fertility Clinics LLC
At undersøge, hvordan udskilt embryo-afledt trypsin initierer, vedligeholder og afslutter Ca2+ (intracellulært calcium) signaler i uterine epitelceller
At udvikle en dybere forståelse af endometrie-embryo krydstale gennem grundforskning, afdække terapeutiske mål og forbedre reproduktive resultater.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Graviditet er en kompleks og meget koordineret fysiologisk proces, der involverer implantation af en udklækket blastocyst i et decidualiserende endometrium. Hovedformålet med implantation er at sikre, at blastocysten fast forankres i det decidualstroma, hvilket muliggør yderligere udvikling ved at muliggøre placentation. Selvom et væld af cellulære hændelser og molekylære veje involveret i embryo-uterin krydstale er blevet identificeret i musemodeller, mangler der stadig en omfattende forståelse af menneskelig embryo-uterin interaktion. Vores arbejde indikerer, at endometriepitelial Ca2+-signalering som reaktion på serinproteaser frigivet af menneskelige embryoner spiller en vigtig rolle i moderens genkendelse og udvælgelse af konceptet ved implantation. Tidligere undersøgelser har vist, at trophoblast-sfæroider kan hæve [Ca2+]i i human uterinepitelcellelinje (Ishikawa) ved at aktivere Ca2+-indgang via mekano-følsomme Ca2+-permeable kanaler, hvilket fører til induktion af epitel-adhæsivitet. Imidlertid er den eller de mekanismer, der medierer de protease-inducerede [Ca2+]i-transienter i humant uterinepitel, ikke blevet undersøgt til dato. Efterforskere antager, at Na+-indtrængen i det intravilløse rum via trypsin-aktiveret ENaC vil depolarisere cellemembranen og øge [Na+]v tilstrækkeligt højt til at vende natrium/calcium-udveksleren, hvilket giver midler til Ca2+-indtrængen i det intravilløse rum. Ca2+-diffusion fra mikrovilli ind i bulkcytoplasmaet vil øge [Ca2+]i og, parallelt med SOCE, fungere som en kilde til genfyldning af ER. Øget [Ca2+]i vil også aktivere BK-kanalerne, hvilket fører til repolarisering og terminering af Ca2+-indgang via NCX.
Ved at bruge brugt medium fra embryoner, som skal gennemgå præ-implantation genetisk testning, vil det blive muligt at bestemme, om de ovennævnte mekanismer er påvirket af embryoets ploiditetsstatus.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
81
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Abu Dhabi, Forenede Arabiske Emirater, 60202
- ART Fertility Clinics LLC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 36 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Arabisk etnicitet, med primær/sekundær infertilitet, som gennemgår en ICSI-behandling med præimplantation genetisk testning for aneuploidier.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Par med primær/sekundær infertilitet, som er planlagt til at gennemgå ICSI-behandling med PGT-A
- Alder på hver partner over 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Par med slægtskab (par, der er 1. eller 2. grads fætre)
- Par, hvor den kvindelige partner har en historie med:
- Kemoterapi eller stråling, som påvirker ovariereserven
- Kirurgi ved æggestokkene / adnex-regionen
- Endometriose
- Par, hvor den mandlige partner har en historie med:
- Kemoterapi / Stråling som påvirker sædresultatet
- Operation ved testiklerne
- Vasektomi
- Kirurgi for reversering af vasektomi
- Sæd opnået ved finnålsaspiration (FNA) eller testikelspermekstraktion (TESE)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
DEG n1: euploid medium
kulturmedier afledt af euploide embryoner
|
Eksponering for kulturmedier
|
|
DEG n2: aneuploid medium
kulturmedier afledt af aneuploide embryoner
|
Eksponering for kulturmedier
|
|
DEG n3: medium standsede embryoner
kulturmedier afledt af arresterede embryoner
|
Eksponering for kulturmedier
|
|
DEG n4: kontrolkulturmedium
rene kulturmedier uden kontakt til embryoner
|
Eksponering for kulturmedier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i markører for protein
Tidsramme: 1 dag
|
Ændring i markører for protein (PAR2, (p) og SGK1, NFkB, ORAI1-3 og STIM1-2 og COX2) ved hjælp af Western blotting
|
1 dag
|
|
Ændring i top- og hældningsniveauer af intracellulært calcium
Tidsramme: 1 dag
|
Ændring i top- og hældningsniveauer af intracellulært calcium
|
1 dag
|
|
Ændring i morfologi af celler efter inkubation med embryomedier
Tidsramme: 1 dag
|
Ændring i morfologi af celler efter inkubation med embryomedier
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ydelse af ICSI
Tidsramme: 1 dag
|
Defineret på dag 0 som antallet af injicerede oocytter/antal COC'er tildelt ICSI-gruppen
|
1 dag
|
|
Embryokvalitet på dag 3
Tidsramme: 1 dag
|
Defineret af antallet af blastomerer og deres delingsmønster, fragmentering, tilstedeværelse af komprimering, vakuoler, granulering og kerner
|
1 dag
|
|
Embryokvalitet på dag 5 (Gardner og Schoolcraft, 1999)
Tidsramme: 1 dag
|
Gardner og Schoolcraft, 1999) defineret af:
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Heijnen EM, Eijkemans MJ, De Klerk C, Polinder S, Beckers NG, Klinkert ER, Broekmans FJ, Passchier J, Te Velde ER, Macklon NS, Fauser BC. A mild treatment strategy for in-vitro fertilisation: a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2007 Mar 3;369(9563):743-749. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60360-2.
- Wang H, Dey SK. Roadmap to embryo implantation: clues from mouse models. Nat Rev Genet. 2006 Mar;7(3):185-99. doi: 10.1038/nrg1808.
- Kaneko Y, Day ML, Murphy CR. Integrin beta3 in rat blastocysts and epithelial cells is essential for implantation in vitro: studies with Ishikawa cells and small interfering RNA transfection. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1665-74. doi: 10.1093/humrep/der128. Epub 2011 Apr 30.
- Mertzanidou A, Wilton L, Cheng J, Spits C, Vanneste E, Moreau Y, Vermeesch JR, Sermon K. Microarray analysis reveals abnormal chromosomal complements in over 70% of 14 normally developing human embryos. Hum Reprod. 2013 Jan;28(1):256-64. doi: 10.1093/humrep/des362. Epub 2012 Oct 9.
- Teklenburg G, Salker M, Heijnen C, Macklon NS, Brosens JJ. The molecular basis of recurrent pregnancy loss: impaired natural embryo selection. Mol Hum Reprod. 2010 Dec;16(12):886-95. doi: 10.1093/molehr/gaq079. Epub 2010 Sep 16.
- Quenby S, Vince G, Farquharson R, Aplin J. Recurrent miscarriage: a defect in nature's quality control? Hum Reprod. 2002 Aug;17(8):1959-63. doi: 10.1093/humrep/17.8.1959.
- Aplin JD. Embryo implantation: the molecular mechanism remains elusive. Reprod Biomed Online. 2006 Dec;13(6):833-9. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61032-2.
- Zhang S, Lin H, Kong S, Wang S, Wang H, Wang H, Armant DR. Physiological and molecular determinants of embryo implantation. Mol Aspects Med. 2013 Oct;34(5):939-80. doi: 10.1016/j.mam.2012.12.011. Epub 2013 Jan 2.
- Ruan YC, Guo JH, Liu X, Zhang R, Tsang LL, Dong JD, Chen H, Yu MK, Jiang X, Zhang XH, Fok KL, Chung YW, Huang H, Zhou WL, Chan HC. Activation of the epithelial Na+ channel triggers prostaglandin E(2) release and production required for embryo implantation. Nat Med. 2012 Jul;18(7):1112-7. doi: 10.1038/nm.2771.
- Rossier BC, Stutts MJ. Activation of the epithelial sodium channel (ENaC) by serine proteases. Annu Rev Physiol. 2009;71:361-79. doi: 10.1146/annurev.physiol.010908.163108.
- Marunaka Y, Niisato N. Effects of Ca(2+) channel blockers on amiloride-sensitive Na(+) permeable channels and Na(+) transport in fetal rat alveolar type II epithelium. Biochem Pharmacol. 2002 Apr 15;63(8):1547-52. doi: 10.1016/s0006-2952(02)00880-8.
- Salker MS, Hosseinzadeh Z, Alowayed N, Zeng N, Umbach AT, Webster Z, Singh Y, Brosens JJ, Lang F. LEFTYA Activates the Epithelial Na+ Channel (ENaC) in Endometrial Cells via Serum and Glucocorticoid Inducible Kinase SGK1. Cell Physiol Biochem. 2016;39(4):1295-306. doi: 10.1159/000447834. Epub 2016 Sep 8.
- Singh Y, Shi X, Zhang S, Umbach AT, Chen H, Salker MS, Lang F. Prolyl hydroxylase 3 (PHD3) expression augments the development of regulatory T cells. Mol Immunol. 2016 Aug;76:7-12. doi: 10.1016/j.molimm.2016.06.003. Epub 2016 Jun 19.
- Brosens JJ, Salker MS, Teklenburg G, Nautiyal J, Salter S, Lucas ES, Steel JH, Christian M, Chan YW, Boomsma CM, Moore JD, Hartshorne GM, Sucurovic S, Mulac-Jericevic B, Heijnen CJ, Quenby S, Koerkamp MJ, Holstege FC, Shmygol A, Macklon NS. Uterine selection of human embryos at implantation. Sci Rep. 2014 Feb 6;4:3894. doi: 10.1038/srep03894.
- Turco MY, Gardner L, Hughes J, Cindrova-Davies T, Gomez MJ, Farrell L, Hollinshead M, Marsh SGE, Brosens JJ, Critchley HO, Simons BD, Hemberger M, Koo BK, Moffett A, Burton GJ. Long-term, hormone-responsive organoid cultures of human endometrium in a chemically defined medium. Nat Cell Biol. 2017 May;19(5):568-577. doi: 10.1038/ncb3516. Epub 2017 Apr 10.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. april 2023
Studieafslutning (Faktiske)
15. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. april 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. april 2021
Først opslået (Faktiske)
29. april 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012-ABU-014-BL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .