Comment la trypsine dérivée de l'embryon sécrété initie, maintient et termine les signaux Ca2+ dans les cellules épithéliales utérines (Ca2+)

La grossesse est un processus physiologique complexe et hautement coordonné qui implique l'implantation d'un blastocyste éclos dans un endomètre décidualisant. Le but principal de l'implantation est de s'assurer que le blastocyste s'ancre fermement dans le stroma décidual, ce qui permet un développement ultérieur en permettant la placentation. Bien qu'une multitude d'événements cellulaires et de voies moléculaires impliqués dans la diaphonie embryo-utérine aient été identifiés dans des modèles de souris, une compréhension globale de l'interaction embryo-utérine humaine fait toujours défaut. Nos travaux indiquent que la signalisation Ca2+ épithéliale de l'endomètre en réponse aux sérine protéases libérées par les embryons humains joue un rôle important dans la reconnaissance maternelle et la sélection du conceptus lors de l'implantation. Des études antérieures ont démontré que les sphéroïdes de trophoblastes peuvent élever [Ca2+]i dans la lignée cellulaire épithéliale utérine humaine (Ishikawa) en activant l'entrée de Ca2+ via des canaux perméables au Ca2+ mécano-sensibles conduisant à l'induction de l'adhésivité épithéliale. Cependant, le ou les mécanismes médiant les transitoires [Ca2+]i induits par la protéase dans l'épithélium utérin humain n'ont pas été étudiés à ce jour. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'entrée de Na + dans l'espace intravilleux via ENaC activé par la trypsine dépolarisera la membrane cellulaire et augmentera [Na +] v suffisamment haut pour inverser l'échangeur sodium / calcium fournissant des moyens pour l'entrée de Ca2 + dans l'espace intravilleux. La diffusion de Ca2+ des microvillosités dans le cytoplasme en vrac augmentera [Ca2+]i et, parallèlement à SOCE, agira comme une source de remplissage du RE. Une [Ca2+]i accrue activera également les canaux BK conduisant à la repolarisation et à la terminaison de l'entrée de Ca2+ via le NCX.

En utilisant du milieu usé d'embryons, qui sera soumis à des tests génétiques préimplantatoires, il deviendra possible de déterminer si les mécanismes mentionnés ci-dessus sont influencés par le statut de ploïdie de l'embryon.