Como a tripsina derivada de embrião secretada inicia, mantém e termina os sinais de Ca2+ em células epiteliais uterinas (Ca2+)

A gravidez é um processo fisiológico complexo e altamente coordenado que envolve a implantação de um blastocisto eclodido em um endométrio em decidualização. O principal objetivo da implantação é garantir que o blastocisto ancore firmemente no estroma decidual, o que permite um maior desenvolvimento ao permitir a placentação. Embora uma infinidade de eventos celulares e vias moleculares envolvidas no crosstalk embrio-uterino tenham sido identificadas em modelos de camundongos, ainda falta uma compreensão abrangente da interação embrião-uterino humano. Nosso trabalho indica que a sinalização de Ca2+ epitelial endometrial em resposta a proteases serina liberadas por embriões humanos desempenha um papel importante no reconhecimento materno e na seleção do concepto na implantação. Estudos anteriores demonstraram que os esferoides do trofoblasto podem elevar a [Ca2+]i na linha celular epitelial uterina humana (Ishikawa) ativando a entrada de Ca2+ via canais mecanossensíveis de Ca2+ permeáveis, levando à indução de aderência epitelial. No entanto, o(s) mecanismo(s) que medeiam os transientes de [Ca2+]i induzidos por protease no epitélio uterino humano não foram estudados até o momento. Os investigadores supõem que a entrada de Na+ no espaço intraviloso via ENaC ativado por tripsina despolarizará a membrana celular e aumentará [Na+]v suficientemente alto para reverter o trocador sódio/cálcio, fornecendo meios para a entrada de Ca2+ no espaço intraviloso. A difusão de Ca2+ das microvilosidades para o citoplasma aumentará a [Ca2+]i e, em paralelo com o SOCE, atuará como uma fonte de reenchimento do RE. O [Ca2+]i aumentado também ativará os canais BK levando à repolarização e terminação da entrada de Ca2+ via NCX.

Usando o meio gasto de embriões, que serão submetidos a testes genéticos pré-implantação, será possível determinar se os mecanismos acima mencionados são influenciados pelo estado de ploidia do embrião.