In che modo la tripsina secreta derivata dall'embrione avvia, mantiene e termina i segnali di Ca2+ nelle cellule epiteliali uterine (Ca2+)

La gravidanza è un processo fisiologico complesso e altamente coordinato che comporta l'impianto di una blastocisti tratteggiata in un endometrio decidualizzante. Lo scopo principale dell'impianto è garantire che la blastocisti si ancori saldamente allo stroma deciduale, che consente un ulteriore sviluppo consentendo la placentazione. Sebbene nei modelli murini siano stati identificati una moltitudine di eventi cellulari e percorsi molecolari coinvolti nella diafonia embrio-uterina, manca ancora una comprensione completa dell'interazione embrione-uterina umana. Il nostro lavoro indica che la segnalazione del Ca2+ epiteliale endometriale in risposta alle serina proteasi rilasciate dagli embrioni umani svolge un ruolo importante nel riconoscimento materno e nella selezione del concepito all'impianto. Precedenti studi hanno dimostrato che gli sferoidi del trofoblasto possono elevare [Ca2+]i nella linea cellulare epiteliale uterina umana (Ishikawa) attivando l'ingresso di Ca2+ attraverso canali permeabili di Ca2+ meccano-sensibili che portano all'induzione dell'adesività epiteliale. Tuttavia, i meccanismi che mediano i transitori [Ca2+]i indotti dalla proteasi nell'epitelio uterino umano non sono stati studiati fino ad oggi. I ricercatori ipotizzano che l'ingresso di Na+ nello spazio intravilloso tramite ENaC attivato dalla tripsina depolarizzerà la membrana cellulare e aumenterà [Na+]v sufficientemente alto da invertire lo scambiatore sodio/calcio fornendo mezzi per l'ingresso di Ca2+ nello spazio intravilloso. La diffusione del Ca2+ dai microvilli nel citoplasma di massa aumenterà il [Ca2+]i e, parallelamente al SOCE, fungerà da fonte per il riempimento dell'ER. L'aumento di [Ca2+]i attiverà anche i canali BK portando alla ripolarizzazione e all'interruzione dell'ingresso di Ca2+ attraverso l'NCX.

Utilizzando terreno esaurito da embrioni, che saranno sottoposti a test genetici preimpianto, sarà possibile determinare se i meccanismi sopra menzionati sono influenzati dallo stato di ploidia dell'embrione.