- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04865367
Hogyan indítja el, tartja fenn és fejezi be a szekretált embrió eredetű tripszin a Ca2+ jeleket a méh epitél sejtjeiben (Ca2+)
Annak vizsgálata, hogy a szekretált embrió-eredetű tripszin hogyan indítja el, tartja fenn és fejezi be a Ca2+ (intracelluláris kalcium) jeleket a méh epiteliális sejtjeiben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A terhesség összetett és erősen koordinált fiziológiai folyamat, amely magában foglalja a kikelt blasztociszta beültetését a decidualizálódó endometriumba. A beültetés fő célja annak biztosítása, hogy a blasztociszta szilárdan lehorgonyozzon a deciduális stromában, ami a placentáció lehetővé tételével lehetővé teszi a további fejlődést. Bár egérmodellekben számos sejtes eseményt és molekuláris útvonalat azonosítottak, amelyek részt vesznek az embrio-uterin áthallásban, az emberi embrio-uterin interakció átfogó megértése még mindig hiányzik. Munkánk azt mutatja, hogy a humán embriók által kibocsátott szerin proteázokra adott válaszként az endometrium epiteliális Ca2+ jelátvitel fontos szerepet játszik az anyai felismerésben és a fogantatás beültetéskor történő kiválasztásában. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a trofoblaszt szferoidok képesek megemelni a [Ca2+]i-t a humán méh epiteliális sejtvonalban (Ishikawa) azáltal, hogy aktiválják a Ca2+ bejutását mechano-szenzitív Ca2+ permeábilis csatornákon keresztül, ami az epiteliális tapadás indukciójához vezet. A proteázok által kiváltott [Ca2+]i tranzienseket az emberi méh epitéliumában közvetítő mechanizmus(oka)t azonban a mai napig nem vizsgálták. A kutatók azt feltételezik, hogy a Na+ bejutása az intravillos térbe a tripszin aktivált ENaC-n keresztül depolarizálja a sejtmembránt, és kellően magasra növeli a [Na+]v-t ahhoz, hogy megfordítsa a nátrium/kalciumcserélőt, amely lehetővé teszi a Ca2+ bejutását az intravillos térbe. A Ca2+ diffúziója a mikrobolyhokból a tömbcitoplazmába növeli a [Ca2+]i-t, és a SOCE-vel párhuzamosan forrásként szolgál az ER újratöltéséhez. A megnövekedett [Ca2+]i a BK csatornákat is aktiválja, ami repolarizációhoz és az NCX-en keresztüli Ca2+ belépés befejezéséhez vezet.
A beültetés előtti genetikai vizsgálaton átesett embriók elhasznált táptalaj felhasználásával lehetővé válik annak megállapítása, hogy a fent említett mechanizmusokat befolyásolja-e az embrió ploiditása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Abu Dhabi, Egyesült Arab Emírségek, 60202
- ART Fertility Clinics LLC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elsődleges/másodlagos meddőségben szenvedő párok, akiknél ICSI-kezelést terveznek PGT-A-val
- Minden partner életkora 18 év felett
Kizárási kritériumok:
- Rokonságos párok (olyan pár, aki 1. vagy 2. fokú unokatestvér)
- Azok a párok, akiknél a női partner előzményei:
- Kemoterápia vagy sugárzás, amely befolyásolja a petefészek tartalékát
- Sebészet a petefészekben / adnex régióban
- Endometriózis
- Azok a párok, akiknél a férfi partner előzményei:
- Kemoterápia / sugárzás, amely befolyásolja a sperma eredményét
- Műtét a heréknél
- Vasectomia
- Sebészet a vazektómia visszafordítására
- Finom tűszúrással (FNA) vagy heresperma extrakcióval (TESE) nyert sperma
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
DEG n1: euploid táptalaj
euploid embriókból származó táptalajok
|
A táptalajnak való kitettség
|
|
DEG n2: aneuploid táptalaj
aneuploid embriókból származó táptalajok
|
A táptalajnak való kitettség
|
|
DEG n3: közepesen letartóztatott embriók
letartóztatott embriókból származó táptalajok
|
A táptalajnak való kitettség
|
|
DEG n4: kontroll táptalaj
tiszta táptalaj az embrióval való érintkezés nélkül
|
A táptalajnak való kitettség
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fehérje markereinek változása
Időkeret: 1 nap
|
A fehérje markereinek (PAR2, (p) és SGK1, NFkB, ORAI1-3 és STIM1-2 és COX2) változása Western-blot segítségével
|
1 nap
|
|
Az intracelluláris kalcium csúcs- és dőlésszögének változása
Időkeret: 1 nap
|
Az intracelluláris kalcium csúcs- és dőlésszögének változása
|
1 nap
|
|
A sejtek morfológiájának változása embrióközeggel való inkubáció után
Időkeret: 1 nap
|
A sejtek morfológiájának változása embrióközeggel való inkubáció után
|
1 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ICSI teljesítménye
Időkeret: 1 nap
|
A 0. napon az injektált petesejtek száma/az ICSI-csoporthoz rendelt COC-k száma.
|
1 nap
|
|
Az embrió minősége a 3. napon
Időkeret: 1 nap
|
A blasztomerek száma és osztódási mintázata, a fragmentáció, a tömörödés jelenléte, a vakuólumok, a granuláció és a magok határozzák meg
|
1 nap
|
|
Az embrió minősége az 5. napon (Gardner és Schoolcraft, 1999)
Időkeret: 1 nap
|
Gardner és Schoolcraft, 1999) meghatározása:
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Heijnen EM, Eijkemans MJ, De Klerk C, Polinder S, Beckers NG, Klinkert ER, Broekmans FJ, Passchier J, Te Velde ER, Macklon NS, Fauser BC. A mild treatment strategy for in-vitro fertilisation: a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2007 Mar 3;369(9563):743-749. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60360-2.
- Wang H, Dey SK. Roadmap to embryo implantation: clues from mouse models. Nat Rev Genet. 2006 Mar;7(3):185-99. doi: 10.1038/nrg1808.
- Kaneko Y, Day ML, Murphy CR. Integrin beta3 in rat blastocysts and epithelial cells is essential for implantation in vitro: studies with Ishikawa cells and small interfering RNA transfection. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1665-74. doi: 10.1093/humrep/der128. Epub 2011 Apr 30.
- Mertzanidou A, Wilton L, Cheng J, Spits C, Vanneste E, Moreau Y, Vermeesch JR, Sermon K. Microarray analysis reveals abnormal chromosomal complements in over 70% of 14 normally developing human embryos. Hum Reprod. 2013 Jan;28(1):256-64. doi: 10.1093/humrep/des362. Epub 2012 Oct 9.
- Teklenburg G, Salker M, Heijnen C, Macklon NS, Brosens JJ. The molecular basis of recurrent pregnancy loss: impaired natural embryo selection. Mol Hum Reprod. 2010 Dec;16(12):886-95. doi: 10.1093/molehr/gaq079. Epub 2010 Sep 16.
- Quenby S, Vince G, Farquharson R, Aplin J. Recurrent miscarriage: a defect in nature's quality control? Hum Reprod. 2002 Aug;17(8):1959-63. doi: 10.1093/humrep/17.8.1959.
- Aplin JD. Embryo implantation: the molecular mechanism remains elusive. Reprod Biomed Online. 2006 Dec;13(6):833-9. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61032-2.
- Zhang S, Lin H, Kong S, Wang S, Wang H, Wang H, Armant DR. Physiological and molecular determinants of embryo implantation. Mol Aspects Med. 2013 Oct;34(5):939-80. doi: 10.1016/j.mam.2012.12.011. Epub 2013 Jan 2.
- Ruan YC, Guo JH, Liu X, Zhang R, Tsang LL, Dong JD, Chen H, Yu MK, Jiang X, Zhang XH, Fok KL, Chung YW, Huang H, Zhou WL, Chan HC. Activation of the epithelial Na+ channel triggers prostaglandin E(2) release and production required for embryo implantation. Nat Med. 2012 Jul;18(7):1112-7. doi: 10.1038/nm.2771.
- Rossier BC, Stutts MJ. Activation of the epithelial sodium channel (ENaC) by serine proteases. Annu Rev Physiol. 2009;71:361-79. doi: 10.1146/annurev.physiol.010908.163108.
- Marunaka Y, Niisato N. Effects of Ca(2+) channel blockers on amiloride-sensitive Na(+) permeable channels and Na(+) transport in fetal rat alveolar type II epithelium. Biochem Pharmacol. 2002 Apr 15;63(8):1547-52. doi: 10.1016/s0006-2952(02)00880-8.
- Salker MS, Hosseinzadeh Z, Alowayed N, Zeng N, Umbach AT, Webster Z, Singh Y, Brosens JJ, Lang F. LEFTYA Activates the Epithelial Na+ Channel (ENaC) in Endometrial Cells via Serum and Glucocorticoid Inducible Kinase SGK1. Cell Physiol Biochem. 2016;39(4):1295-306. doi: 10.1159/000447834. Epub 2016 Sep 8.
- Singh Y, Shi X, Zhang S, Umbach AT, Chen H, Salker MS, Lang F. Prolyl hydroxylase 3 (PHD3) expression augments the development of regulatory T cells. Mol Immunol. 2016 Aug;76:7-12. doi: 10.1016/j.molimm.2016.06.003. Epub 2016 Jun 19.
- Brosens JJ, Salker MS, Teklenburg G, Nautiyal J, Salter S, Lucas ES, Steel JH, Christian M, Chan YW, Boomsma CM, Moore JD, Hartshorne GM, Sucurovic S, Mulac-Jericevic B, Heijnen CJ, Quenby S, Koerkamp MJ, Holstege FC, Shmygol A, Macklon NS. Uterine selection of human embryos at implantation. Sci Rep. 2014 Feb 6;4:3894. doi: 10.1038/srep03894.
- Turco MY, Gardner L, Hughes J, Cindrova-Davies T, Gomez MJ, Farrell L, Hollinshead M, Marsh SGE, Brosens JJ, Critchley HO, Simons BD, Hemberger M, Koo BK, Moffett A, Burton GJ. Long-term, hormone-responsive organoid cultures of human endometrium in a chemically defined medium. Nat Cell Biol. 2017 May;19(5):568-577. doi: 10.1038/ncb3516. Epub 2017 Apr 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-ABU-014-BL
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .