Kuinka erittynyt alkiosta peräisin oleva trypsiini aloittaa, ylläpitää ja lopettaa Ca2+-signaalit kohdun epiteelisoluissa (Ca2+)

Raskaus on monimutkainen ja hyvin koordinoitu fysiologinen prosessi, johon liittyy kuoriutuneen blastokystan istuttaminen dedikualoituvaan kohdun limakalvoon. Implantaation päätarkoituksena on varmistaa, että blastokysta kiinnittyy tiukasti deciduaaliseen stroomaan, mikä mahdollistaa jatkokehityksen mahdollistamalla istukan. Vaikka lukuisia solutapahtumia ja molekyylireittejä, jotka liittyvät alkion ja kohdun ylikuulumiseen, on tunnistettu hiirimalleissa, kattava käsitys ihmisen alkion ja kohdun vuorovaikutuksesta puuttuu edelleen. Työmme osoittaa, että kohdun limakalvon epiteelin Ca2+-signalointi vasteena ihmisalkioiden vapauttamille seriiniproteaaseille on tärkeä rooli äidin tunnistamisessa ja käsitteen valinnassa implantoinnin yhteydessä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että trofoblastisferoidit voivat nostaa [Ca2+]i:ta ihmisen kohdun epiteelisolulinjassa (Ishikawa) aktivoimalla Ca2+:n sisäänpääsyn mekaanisesti herkkien Ca2+-läpäisevien kanavien kautta, mikä johtaa epiteelin tarttuvuuden induktioon. Kuitenkin mekanismeja, jotka välittävät proteaasin aiheuttamia [Ca2+]i-transientteja ihmisen kohdun epiteelissä, ei ole tutkittu tähän mennessä. Tutkijat olettavat, että Na+:n sisäänpääsy villonsisäiseen tilaan trypsiiniaktivoidun ENaC:n kautta depolarisoi solukalvon ja lisää [Na+]v:tä riittävän korkeaksi kääntämään natrium/kalsium-vaihtajan, joka tarjoaa välineet Ca2+:n pääsylle villonsisäiseen tilaan. Ca2+-diffuusio mikrovillistä bulkkisytoplasmaan lisää [Ca2+]i:tä ja toimii rinnakkain SOCE:n kanssa ER:n uudelleentäytön lähteenä. Lisääntynyt [Ca2+]i aktivoi myös BK-kanavat, mikä johtaa repolarisaatioon ja Ca2+:n sisääntulon lopettamiseen NCX:n kautta.

Käyttämällä käytettyä alustaa alkioista, joille tehdään pre-implantaatio-geneettinen testaus, on mahdollista määrittää, vaikuttaako edellä mainittuihin mekanismeihin alkion ploidisuus.