Hvordan utskilt embryo-avledet trypsin initierer, opprettholder og avslutter Ca2+-signaler i livmorepitelceller (Ca2+)

Graviditet er en kompleks og svært koordinert fysiologisk prosess som involverer implantasjon av en klekket blastocyst i et decidualiserende endometrium. Hovedformålet med implantasjon er å sikre at blastocysten forankres fast i decidualstroma, som muliggjør videre utvikling ved å muliggjøre placentasjon. Selv om en mengde cellulære hendelser og molekylære veier involvert i embryo-livmor-krysstale har blitt identifisert i musemodeller, mangler fortsatt en omfattende forståelse av menneskelig embryo-livmor-interaksjon. Vårt arbeid indikerer at endometrial epitelial Ca2+-signalering som respons på serinproteaser frigjort av menneskelige embryoer spiller en viktig rolle i mors gjenkjennelse og valg av konseptet ved implantasjon. Tidligere studier har vist at trofoblastsfæroider kan heve [Ca2+]i i human livmorepitelcellelinje (Ishikawa) ved å aktivere Ca2+-inngang via mekanosensitive Ca2+ permeable kanaler som fører til induksjon av epitelial adhesivitet. Mekanismen(e) som medierer de protease-induserte [Ca2+]i-transientene i humant livmorepitel er imidlertid ikke studert til dags dato. Etterforskere antar at Na+-inntreden i det intravilløse rommet via trypsinaktivert ENaC vil depolarisere cellemembranen og øke [Na+]v tilstrekkelig høyt til å reversere natrium/kalsium-veksleren som gir midler for Ca2+-inntrenging i det intravilløse rommet. Ca2+-diffusjon fra mikrovilli inn i bulkcytoplasma vil øke [Ca2+]i og, parallelt med SOCE, fungere som en kilde for refylling av ER. Økt [Ca2+]i vil også aktivere BK-kanalene som fører til repolarisering og terminering av Ca2+-inngang via NCX.

Ved å bruke brukt medium fra embryoer, som skal gjennomgå genetisk testing før implantasjon, vil det bli mulig å fastslå om de ovennevnte mekanismene er påvirket av embryoets ploiditetsstatus.