Hur utsöndrat embryohärlett trypsin initierar, upprätthåller och avslutar Ca2+-signaler i livmoderepitelceller (Ca2+)

Graviditet är en komplex och mycket koordinerad fysiologisk process som involverar implantation av en kläckt blastocyst i ett decidualiserande endometrium. Huvudsyftet med implantation är att säkerställa att blastocysten fast förankras i decidualstroma, vilket möjliggör vidareutveckling genom att möjliggöra placentation. Även om en mängd cellulära händelser och molekylära vägar involverade i embryo-uterin överhörning har identifierats i musmodeller, saknas fortfarande en omfattande förståelse av mänsklig embryo-livmoderinteraktion. Vårt arbete indikerar att endometriepitelial Ca2+-signalering som svar på serinproteaser frisatta av mänskliga embryon spelar en viktig roll i moderns igenkänning och urval av konceptet vid implantation. Tidigare studier har visat att trofoblastsfäroider kan höja [Ca2+]i i human livmoderepitelcellinje (Ishikawa) genom att aktivera Ca2+-inträde via mekanokänsliga Ca2+-permeabla kanaler, vilket leder till induktion av epitelial adhesivitet. Emellertid har den eller de mekanismer som förmedlar de proteasinducerade [Ca2+]i-transienterna i humant uterinepitel hittills inte studerats. Utredare antar att Na+-inträde i det intravillösa utrymmet via trypsinaktiverat ENaC kommer att depolarisera cellmembranet och öka [Na+]v tillräckligt högt för att vända natrium/kalcium-bytaren som ger medel för Ca2+-inträde i det intravillösa utrymmet. Ca2+-diffusion från mikrovilli in i bulkcytoplasman kommer att öka [Ca2+]i och, parallellt med SOCE, fungera som en källa för återfyllning av ER. Ökad [Ca2+]i kommer också att aktivera BK-kanalerna, vilket leder till repolarisering och avslutande av Ca2+-inträde via NCX.

Genom att använda förbrukat medium från embryon, som kommer att genomgå genetisk testning före implantation, kommer det att bli möjligt att avgöra om de ovan nämnda mekanismerna påverkas av embryots ploiditetsstatus.