- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04865367
Jak sekretovaný trypsin odvozený z embrya iniciuje, udržuje a ukončuje signály Ca2+ v buňkách děložního epitelu (Ca2+)
Zkoumat, jak secernovaný trypsin odvozený z embrya iniciuje, udržuje a ukončuje signály Ca2+ (intracelulární vápník) v buňkách děložního epitelu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Těhotenství je komplexní a vysoce koordinovaný fyziologický proces, který zahrnuje implantaci vylíhlé blastocysty do decidualizujícího endometria. Hlavním účelem implantace je zajistit pevné ukotvení blastocysty do deciduálního stromatu, což umožňuje další vývoj umožněním placentace. Přestože na myších modelech bylo identifikováno velké množství buněčných dějů a molekulárních drah zapojených do přeslechu embrya a dělohy, stále chybí komplexní pochopení interakce lidského embrya a dělohy. Naše práce ukazuje, že endometriální epiteliální Ca2+ signalizace v reakci na serinové proteázy uvolňované lidskými embryi hraje důležitou roli v rozpoznání matky a výběru plodu při implantaci. Předchozí studie prokázaly, že sféroidy trofoblastů mohou zvýšit [Ca2+]i v linii lidských děložních epiteliálních buněk (Ishikawa) aktivací vstupu Ca2+ prostřednictvím mechano-senzitivních Ca2+ permeabilních kanálků, což vede k indukci adheze epitelu. Mechanismus (mechanismy) zprostředkovávající proteázou indukované [Ca2+]i přechody v lidském děložním epitelu však nebyly dosud studovány. Výzkumníci předpokládají, že vstup Na+ do intravilózního prostoru prostřednictvím trypsinem aktivovaného ENaC depolarizuje buněčnou membránu a zvýší [Na+]v dostatečně vysoko, aby zvrátil výměník sodík/vápník poskytující prostředky pro vstup Ca2+ do intravilózního prostoru. Difúze Ca2+ z mikroklků do objemové cytoplazmy zvýší [Ca2+]i a paralelně s SOCE působí jako zdroj pro opětovné naplnění ER. Zvýšené [Ca2+]i také aktivuje kanály BK, což vede k repolarizaci a ukončení vstupu Ca2+ přes NCX.
Použitím vyčerpaného média z embryí, která projdou preimplantačním genetickým testováním, bude možné zjistit, zda jsou výše uvedené mechanismy ovlivněny ploidním stavem embrya.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Abu Dhabi, Spojené arabské emiráty, 60202
- ART Fertility Clinics LLC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Páry s primární / sekundární neplodností, u kterých je plánována léčba ICSI pomocí PGT-A
- Věk každého partnera starší 18 let
Kritéria vyloučení:
- Páry s pokrevním příbuzenstvím (pár, který je sestřenicemi 1. nebo 2. stupně)
- Páry, ve kterých má partnerka v minulosti:
- Chemoterapie nebo ozařování, které ovlivňuje ovariální rezervu
- Operace v oblasti vaječníků / adnex
- Endometrióza
- Páry, ve kterých má mužský partner v minulosti:
- Chemoterapie / záření, které ovlivňuje výsledek spermatu
- Operace na varlatech
- Vasektomie
- Chirurgie pro zrušení vasektomie
- Sperma získané aspirací tenkou jehlou (FNA) nebo extrakcí testikulárních spermií (TESE)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
DEG n1: euploidní médium
kultivační médium získané z euploidních embryí
|
Expozice kulturním médiím
|
|
DEG n2: aneuploidní médium
kultivační médium získané z aneuploidních embryí
|
Expozice kulturním médiím
|
|
DEG n3: středně zastavená embrya
kultivační médium získané ze zastavených embryí
|
Expozice kulturním médiím
|
|
DEG n4: kontrolní kultivační médium
čisté kultivační médium bez kontaktu s embryi
|
Expozice kulturním médiím
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna markerů proteinu
Časové okno: 1 den
|
Změna markerů proteinu (PAR2, (p) a SGK1, NFkB, ORAI1-3 a STIM1-2 a COX2) pomocí Western blottingu
|
1 den
|
|
Změna maximálních a sklonových hladin intracelulárního vápníku
Časové okno: 1 den
|
Změna maximálních a sklonových hladin intracelulárního vápníku
|
1 den
|
|
Změna morfologie buněk po inkubaci s embryonálním médiem
Časové okno: 1 den
|
Změna morfologie buněk po inkubaci s embryonálním médiem
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výkon ICSI
Časové okno: 1 den
|
Definováno v den 0 jako počet injikovaných oocytů/počet COC přiřazených skupině ICSI
|
1 den
|
|
Kvalita embrya v den 3
Časové okno: 1 den
|
Definováno počtem blastomer a vzorem jejich dělení, fragmentací, přítomností zhutnění, vakuolami, granulací a jádry
|
1 den
|
|
Kvalita embryí v den 5 (Gardner a Schoolcraft, 1999)
Časové okno: 1 den
|
Gardner a Schoolcraft, 1999) definované:
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Heijnen EM, Eijkemans MJ, De Klerk C, Polinder S, Beckers NG, Klinkert ER, Broekmans FJ, Passchier J, Te Velde ER, Macklon NS, Fauser BC. A mild treatment strategy for in-vitro fertilisation: a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2007 Mar 3;369(9563):743-749. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60360-2.
- Wang H, Dey SK. Roadmap to embryo implantation: clues from mouse models. Nat Rev Genet. 2006 Mar;7(3):185-99. doi: 10.1038/nrg1808.
- Kaneko Y, Day ML, Murphy CR. Integrin beta3 in rat blastocysts and epithelial cells is essential for implantation in vitro: studies with Ishikawa cells and small interfering RNA transfection. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1665-74. doi: 10.1093/humrep/der128. Epub 2011 Apr 30.
- Mertzanidou A, Wilton L, Cheng J, Spits C, Vanneste E, Moreau Y, Vermeesch JR, Sermon K. Microarray analysis reveals abnormal chromosomal complements in over 70% of 14 normally developing human embryos. Hum Reprod. 2013 Jan;28(1):256-64. doi: 10.1093/humrep/des362. Epub 2012 Oct 9.
- Teklenburg G, Salker M, Heijnen C, Macklon NS, Brosens JJ. The molecular basis of recurrent pregnancy loss: impaired natural embryo selection. Mol Hum Reprod. 2010 Dec;16(12):886-95. doi: 10.1093/molehr/gaq079. Epub 2010 Sep 16.
- Quenby S, Vince G, Farquharson R, Aplin J. Recurrent miscarriage: a defect in nature's quality control? Hum Reprod. 2002 Aug;17(8):1959-63. doi: 10.1093/humrep/17.8.1959.
- Aplin JD. Embryo implantation: the molecular mechanism remains elusive. Reprod Biomed Online. 2006 Dec;13(6):833-9. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61032-2.
- Zhang S, Lin H, Kong S, Wang S, Wang H, Wang H, Armant DR. Physiological and molecular determinants of embryo implantation. Mol Aspects Med. 2013 Oct;34(5):939-80. doi: 10.1016/j.mam.2012.12.011. Epub 2013 Jan 2.
- Ruan YC, Guo JH, Liu X, Zhang R, Tsang LL, Dong JD, Chen H, Yu MK, Jiang X, Zhang XH, Fok KL, Chung YW, Huang H, Zhou WL, Chan HC. Activation of the epithelial Na+ channel triggers prostaglandin E(2) release and production required for embryo implantation. Nat Med. 2012 Jul;18(7):1112-7. doi: 10.1038/nm.2771.
- Rossier BC, Stutts MJ. Activation of the epithelial sodium channel (ENaC) by serine proteases. Annu Rev Physiol. 2009;71:361-79. doi: 10.1146/annurev.physiol.010908.163108.
- Marunaka Y, Niisato N. Effects of Ca(2+) channel blockers on amiloride-sensitive Na(+) permeable channels and Na(+) transport in fetal rat alveolar type II epithelium. Biochem Pharmacol. 2002 Apr 15;63(8):1547-52. doi: 10.1016/s0006-2952(02)00880-8.
- Salker MS, Hosseinzadeh Z, Alowayed N, Zeng N, Umbach AT, Webster Z, Singh Y, Brosens JJ, Lang F. LEFTYA Activates the Epithelial Na+ Channel (ENaC) in Endometrial Cells via Serum and Glucocorticoid Inducible Kinase SGK1. Cell Physiol Biochem. 2016;39(4):1295-306. doi: 10.1159/000447834. Epub 2016 Sep 8.
- Singh Y, Shi X, Zhang S, Umbach AT, Chen H, Salker MS, Lang F. Prolyl hydroxylase 3 (PHD3) expression augments the development of regulatory T cells. Mol Immunol. 2016 Aug;76:7-12. doi: 10.1016/j.molimm.2016.06.003. Epub 2016 Jun 19.
- Brosens JJ, Salker MS, Teklenburg G, Nautiyal J, Salter S, Lucas ES, Steel JH, Christian M, Chan YW, Boomsma CM, Moore JD, Hartshorne GM, Sucurovic S, Mulac-Jericevic B, Heijnen CJ, Quenby S, Koerkamp MJ, Holstege FC, Shmygol A, Macklon NS. Uterine selection of human embryos at implantation. Sci Rep. 2014 Feb 6;4:3894. doi: 10.1038/srep03894.
- Turco MY, Gardner L, Hughes J, Cindrova-Davies T, Gomez MJ, Farrell L, Hollinshead M, Marsh SGE, Brosens JJ, Critchley HO, Simons BD, Hemberger M, Koo BK, Moffett A, Burton GJ. Long-term, hormone-responsive organoid cultures of human endometrium in a chemically defined medium. Nat Cell Biol. 2017 May;19(5):568-577. doi: 10.1038/ncb3516. Epub 2017 Apr 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2012-ABU-014-BL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Expozice kulturním médiím
-
University of California, San DiegoNáborDeprese | Deprese | Příznaky deprese | Velká depresivní porucha | Léčba rezistentní depreseSpojené státy
-
Seoul National University Bundang HospitalSAMJIN PHARMDokončeno
-
MedImmune LLCDokončenoRakovina | Onemocnění štěpu proti hostiteliSpojené státy
-
MedImmune LLCUkončenoLymfom | Leukémie | RakovinaSpojené státy
-
MedImmune LLCDokončeno
-
University of California, San DiegoAktivní, ne náborDeprese | Deprese | Velká depresivní porucha | Léčba rezistentní depreseSpojené státy
-
AstraZenecaMedImmune LLCDokončeno
-
MedImmune LLCStaženo
-
MedImmune LLCDokončeno
-
MedImmune LLCDokončeno