Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jak sekretovaný trypsin odvozený z embrya iniciuje, udržuje a ukončuje signály Ca2+ v buňkách děložního epitelu (Ca2+)

16. července 2024 aktualizováno: Barbara Lawrenz, ART Fertility Clinics LLC

Zkoumat, jak secernovaný trypsin odvozený z embrya iniciuje, udržuje a ukončuje signály Ca2+ (intracelulární vápník) v buňkách děložního epitelu

Rozvinout hlubší porozumění přeslechu endometria a embrya prostřednictvím základního výzkumu, odhalit terapeutické cíle a zlepšit výsledky reprodukce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Těhotenství je komplexní a vysoce koordinovaný fyziologický proces, který zahrnuje implantaci vylíhlé blastocysty do decidualizujícího endometria. Hlavním účelem implantace je zajistit pevné ukotvení blastocysty do deciduálního stromatu, což umožňuje další vývoj umožněním placentace. Přestože na myších modelech bylo identifikováno velké množství buněčných dějů a molekulárních drah zapojených do přeslechu embrya a dělohy, stále chybí komplexní pochopení interakce lidského embrya a dělohy. Naše práce ukazuje, že endometriální epiteliální Ca2+ signalizace v reakci na serinové proteázy uvolňované lidskými embryi hraje důležitou roli v rozpoznání matky a výběru plodu při implantaci. Předchozí studie prokázaly, že sféroidy trofoblastů mohou zvýšit [Ca2+]i v linii lidských děložních epiteliálních buněk (Ishikawa) aktivací vstupu Ca2+ prostřednictvím mechano-senzitivních Ca2+ permeabilních kanálků, což vede k indukci adheze epitelu. Mechanismus (mechanismy) zprostředkovávající proteázou indukované [Ca2+]i přechody v lidském děložním epitelu však nebyly dosud studovány. Výzkumníci předpokládají, že vstup Na+ do intravilózního prostoru prostřednictvím trypsinem aktivovaného ENaC depolarizuje buněčnou membránu a zvýší [Na+]v dostatečně vysoko, aby zvrátil výměník sodík/vápník poskytující prostředky pro vstup Ca2+ do intravilózního prostoru. Difúze Ca2+ z mikroklků do objemové cytoplazmy zvýší [Ca2+]i a paralelně s SOCE působí jako zdroj pro opětovné naplnění ER. Zvýšené [Ca2+]i také aktivuje kanály BK, což vede k repolarizaci a ukončení vstupu Ca2+ přes NCX.

Použitím vyčerpaného média z embryí, která projdou preimplantačním genetickým testováním, bude možné zjistit, zda jsou výše uvedené mechanismy ovlivněny ploidním stavem embrya.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

81

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 36 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Arabského etnika s primární/sekundární neplodností, kteří podstupují léčbu ICSI s preimplantačním genetickým testováním na aneuploidii.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Páry s primární / sekundární neplodností, u kterých je plánována léčba ICSI pomocí PGT-A
  • Věk každého partnera starší 18 let

Kritéria vyloučení:

  • Páry s pokrevním příbuzenstvím (pár, který je sestřenicemi 1. nebo 2. stupně)
  • Páry, ve kterých má partnerka v minulosti:
  • Chemoterapie nebo ozařování, které ovlivňuje ovariální rezervu
  • Operace v oblasti vaječníků / adnex
  • Endometrióza
  • Páry, ve kterých má mužský partner v minulosti:
  • Chemoterapie / záření, které ovlivňuje výsledek spermatu
  • Operace na varlatech
  • Vasektomie
  • Chirurgie pro zrušení vasektomie
  • Sperma získané aspirací tenkou jehlou (FNA) nebo extrakcí testikulárních spermií (TESE)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
DEG n1: euploidní médium
kultivační médium získané z euploidních embryí
Expozice kulturním médiím
DEG n2: aneuploidní médium
kultivační médium získané z aneuploidních embryí
Expozice kulturním médiím
DEG n3: středně zastavená embrya
kultivační médium získané ze zastavených embryí
Expozice kulturním médiím
DEG n4: kontrolní kultivační médium
čisté kultivační médium bez kontaktu s embryi
Expozice kulturním médiím

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna markerů proteinu
Časové okno: 1 den
Změna markerů proteinu (PAR2, (p) a SGK1, NFkB, ORAI1-3 a STIM1-2 a COX2) pomocí Western blottingu
1 den
Změna maximálních a sklonových hladin intracelulárního vápníku
Časové okno: 1 den
Změna maximálních a sklonových hladin intracelulárního vápníku
1 den
Změna morfologie buněk po inkubaci s embryonálním médiem
Časové okno: 1 den
Změna morfologie buněk po inkubaci s embryonálním médiem
1 den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výkon ICSI
Časové okno: 1 den
Definováno v den 0 jako počet injikovaných oocytů/počet COC přiřazených skupině ICSI
1 den
Kvalita embrya v den 3
Časové okno: 1 den
Definováno počtem blastomer a vzorem jejich dělení, fragmentací, přítomností zhutnění, vakuolami, granulací a jádry
1 den
Kvalita embryí v den 5 (Gardner a Schoolcraft, 1999)
Časové okno: 1 den

Gardner a Schoolcraft, 1999) definované:

  • Fáze expanze blastocysty
  • Kvalita ICM a TE
  • Den, kdy se provádí biopsie (5., 6. nebo 7. den)
  • Výsledky těhotenství (potraty / mimoděložní těhotenství / neonatální výsledek)
1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

16. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

15. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

29. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Expozice kulturním médiím

Předplatit