Cómo la tripsina derivada de embriones secretados inicia, mantiene y finaliza las señales de Ca2+ en las células epiteliales uterinas (Ca2+)

El embarazo es un proceso fisiológico complejo y altamente coordinado que implica la implantación de un blastocisto eclosionado en un endometrio en decidualización. El objetivo principal de la implantación es garantizar que el blastocisto se ancle firmemente en el estroma decidual, lo que permite un mayor desarrollo al permitir la placentación. Aunque se han identificado una multitud de eventos celulares y vías moleculares involucradas en la diafonía embrionaria-uterina en modelos de ratón, todavía falta una comprensión integral de la interacción embrionaria-uterina humana. Nuestro trabajo indica que la señalización del Ca2+ del epitelio endometrial en respuesta a las serina proteasas liberadas por los embriones humanos juega un papel importante en el reconocimiento materno y la selección del concepto en el momento de la implantación. Estudios previos han demostrado que los esferoides del trofoblasto pueden elevar [Ca2+]i en la línea celular epitelial uterina humana (Ishikawa) mediante la activación de la entrada de Ca2+ a través de canales permeables de Ca2+ mecanosensibles que conducen a la inducción de adhesividad epitelial. Sin embargo, los mecanismos que median los transitorios [Ca2+]i inducidos por proteasa en el epitelio uterino humano no se han estudiado hasta la fecha. Los investigadores plantean la hipótesis de que la entrada de Na+ en el espacio intravelloso a través de ENaC activado por tripsina despolarizará la membrana celular y aumentará [Na+]v lo suficientemente alto como para revertir el intercambio de sodio/calcio que proporciona los medios para la entrada de Ca2+ en el espacio intravelloso. La difusión de Ca2+ desde las microvellosidades hacia el citoplasma a granel aumentará [Ca2+]i y, en paralelo con SOCE, actuará como una fuente para volver a llenar el RE. El aumento de [Ca2+]i también activará los canales BK que conducen a la repolarización y terminación de la entrada de Ca2+ a través del NCX.

Mediante el uso de medio gastado de embriones, que se someterán a pruebas genéticas previas a la implantación, será posible determinar si los mecanismos mencionados anteriormente están influenciados por el estado de ploidía del embrión.