Jak trypsyna wydzielana z zarodka inicjuje, podtrzymuje i kończy sygnały Ca2+ w komórkach nabłonka macicy (Ca2+)

Ciąża jest złożonym i wysoce skoordynowanym procesem fizjologicznym, który obejmuje wszczepienie wyklutej blastocysty do dorastającego endometrium. Głównym celem implantacji jest zapewnienie, że blastocysta mocno zakotwiczy się w doczesnym zrębie, co umożliwia dalszy rozwój poprzez umożliwienie ułożenia łożyska. Chociaż w modelach mysich zidentyfikowano wiele zdarzeń komórkowych i szlaków molekularnych zaangażowanych w przesłuch między zarodkiem a macicą, nadal brakuje pełnego zrozumienia interakcji między zarodkiem a macicą. Nasza praca wskazuje, że sygnalizacja Ca2+ nabłonka endometrium w odpowiedzi na proteazy serynowe uwalniane przez ludzkie zarodki odgrywa ważną rolę w rozpoznawaniu i selekcji płodu przez matkę podczas implantacji. Wcześniejsze badania wykazały, że sferoidy trofoblastu mogą podnosić poziom [Ca2+]i w ludzkiej linii komórek nabłonka macicy (Ishikawa) poprzez aktywację wejścia Ca2+ przez mechanowrażliwe przepuszczalne kanały Ca2+, co prowadzi do indukcji przyczepności nabłonka. Jednak dotychczas nie zbadano mechanizmu (mechanizmów) pośredniczącego w indukowanych przez proteazę stanach przejściowych [Ca2+]i w nabłonku ludzkiej macicy. Badacze wysuwają hipotezę, że wejście Na+ do przestrzeni międzykosmkowej poprzez aktywowany trypsyną ENaC spowoduje depolaryzację błony komórkowej i zwiększenie [Na+]v wystarczająco wysoko, aby odwrócić wymieniacz sodowo-wapniowy, zapewniając środki do wnikania Ca2+ do przestrzeni międzykosmkowej. Dyfuzja Ca2+ z mikrokosmków do cytoplazmy zwiększa poziom [Ca2+]i i równolegle z SOCE działa jako źródło ponownego wypełnienia ER. Zwiększony [Ca2+]i aktywuje również kanały BK, prowadząc do repolaryzacji i przerwania wejścia Ca2+ przez NCX.

Wykorzystując zużyte podłoże z zarodków, które zostaną poddane przedimplantacyjnym badaniom genetycznym, możliwe stanie się określenie, czy na powyższe mechanizmy wpływ ma ploidalność zarodka.