B7-H3-specifik kimærisk antigenreceptor autolog T-celleterapi til pædiatriske patienter med solide tumorer (3CAR)

Inklusionskriterier:

Berettigelse til indkøb og T-celleproduktion*

*et tidligere indsamlet, autologt leukafereseprodukt kan anvendes til T-celleproduktion

• Alder ≤21 år
• B7-H3+ solid tumor med målbar sygdom; B7-H3-ekspression vil blive evalueret ved standard immunhistokemi (IHC) under anvendelse af en tidligere opnået biopsi; en tumor anses for B7-H3 positiv med en H-score ≥100
• Estimeret forventet levetid på >12 uger
• Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥50
• For kvinder i den fødedygtige alder:
• Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding
• Ikke ammende med den hensigt at amme
• Opfylder berettigelseskriterier til at gennemgå autolog aferese eller tidligere har gennemgået autolog aferese

Ekskluderingskriterier:

• Kendt primær immundefekt
• Kendt HIV-positivitet
• Alvorlig interkurrent bakteriel, viral eller svampeinfektion (f. aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller adenovirusinfektion)
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter
• Hurtigt progressiv sygdom (efter undersøgelsens PI'ers mening)

Inklusionskriterier

Berettigelse til behandling

• Alder ≤21 år
• B7-H3+ solid tumor med målbar sygdom
• Bevis på recidiverende eller refraktær sygdom efter standard førstelinjebehandling
• Estimeret forventet levetid på >8 uger
• Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore≥50
• Ekkokardiogram med en ventrikulær ejektionsfraktion
• >40%; eller afkortningsfraktion ≥25 %
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance eller radioisotop GFR 50 ml/min/1,73m2 (GFR 40 ml/min/1,73m2 hvis < 2 år)
• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som pulsoximetri ≥92 % på rumluft eller forceret vitalkapacitet (FVC) ≥50 % af forudsagt værdi
• Total bilirubin ≤3 gange den øvre grænse for normal for alder, undtagen hos personer med Gilberts syndrom
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for alder
• Hæmoglobin≥ 7g/dL (kan transfunderes)
• Blodpladetal >50.000/uL (kan transfunderes)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/uL
• Er kommet sig efter alle NCI CTAE grad III-IV, ikke-hæmatologiske akutte toksiciteter fra tidligere behandling
• For kvinder i den fødedygtige alder:
• Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding
• Ikke ammende med den hensigt at amme
• Hvis seksuelt aktiv, aftale om at bruge prævention indtil 3 måneder efter T-celle-infusion. Mandlige partnere bør bruge kondom.
• Tilgængeligt autologt transduceret T-celleprodukt, der har opfyldt GMP-frigivelseskriterier
• Aftale om deltagelse i langsigtet opfølgningsprotokol for patienter, som har modtaget genetisk modificerede celleprodukter

Eksklusionskriterier

• Kendt primær immundefekt
• Anamnese med HIV-infektion
• Alvorlig, ukontrolleret intercurrent bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter
• Modtager systemisk steroidbehandling, der overstiger det, der svarer til 0,5 mg/kg/dag af methylprednisolon, i de 7 dage forud for B7-H3-CAR T-celle-infusion
• Modtagelse af systemisk terapi i de 14 dage før CAR T-celle-infusion, hvilket vil interferere med aktiviteten af ​​B7-H3-CAR-produktet (efter undersøgelsens PI'ers mening).
• Hurtigt fremadskridende sygdom (efter undersøgelsens PI'ers mening)