Terapia con cellule T autologhe del recettore dell'antigene chimerico specifico per B7-H3 per pazienti pediatrici con tumori solidi (3CAR)

Criterio di inclusione:

Idoneità all'approvvigionamento e alla produzione di cellule T*

*un prodotto di leucaferesi autologo raccolto in precedenza può essere utilizzato per la produzione di cellule T

• Età ≤21 anni
• B7-H3+ tumore solido con malattia misurabile; L'espressione di B7-H3 sarà valutata mediante immunoistochimica standard (IHC) utilizzando una biopsia precedentemente ottenuta; un tumore è considerato B7-H3 positivo con un punteggio H ≥100
• Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥50
• Per le donne in età fertile:
• Non incinta con test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Non allattare con l'intenzione di allattare
• Soddisfa i criteri di idoneità a sottoporsi ad aferesi autologa o è stato precedentemente sottoposto ad aferesi autologa

Criteri di esclusione:

• Immunodeficienza primaria nota
• Positività HIV nota
• Infezione batterica, virale o fungina intercorrente grave (ad es. infezione attiva da epatite B o C o infezione da adenovirus)
• Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine
• Malattia rapidamente progressiva (secondo il parere dei PI dello studio)

Criterio di inclusione

Idoneità al trattamento

• Età ≤21 anni
• Tumore solido B7-H3+ con malattia misurabile
• Evidenza di malattia recidivante o refrattaria dopo la terapia standard di prima linea
• Aspettativa di vita stimata > 8 settimane
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥50
• Ecocardiogramma con frazione di eiezione ventricolare
• >40%; o frazione di accorciamento ≥25%
• Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina o radioisotopo GFR 50 ml/min/1,73 m2 (VFG 40 ml/min/1,73 m2 se < 2 anni di età)
• Adeguata funzione polmonare definita come pulsossimetria ≥92% in aria ambiente o capacità vitale forzata (FVC) ≥50% del valore previsto
• Bilirubina totale ≤3 volte il limite superiore della norma per l'età, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte il limite superiore della norma per l'età
• Emoglobina ≥ 7g/dL (può essere trasfuso)
• Conta piastrinica >50.000/uL (può essere trasfusa)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/uL
• - Si è ripreso da tutte le tossicità acute non ematologiche di grado III-IV NCI CTAE dalla terapia precedente
• Per le donne in età fertile:
• Non incinta con test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Non allattare con l'intenzione di allattare
• Se sessualmente attivo, accettare di utilizzare il controllo delle nascite fino a 3 mesi dopo l'infusione di cellule T. I partner maschi dovrebbero usare il preservativo.
• Disponibile prodotto autologo di cellule T trasdotte che ha soddisfatto i criteri di rilascio GMP
• Accordo per partecipare al protocollo di follow-up a lungo termine per i pazienti che hanno ricevuto prodotti cellulari geneticamente modificati

Criteri di esclusione

• Immunodeficienza primaria nota
• Storia dell'infezione da HIV
• Infezione batterica, virale o fungina intercorrente grave e incontrollata
• Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine
• Ricezione di una terapia steroidea sistemica superiore all'equivalente di 0,5 mg/kg/giorno di metilprednisolone, nei 7 giorni precedenti l'infusione di cellule T B7-H3-CAR
• Ricevere una terapia sistemica nei 14 giorni precedenti l'infusione di cellule CAR-T, che interferirà con l'attività del prodotto B7-H3-CAR (secondo il parere dei PI dello studio).
• Malattia in rapida progressione (secondo il parere dei PI dello studio)