Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

B7-H3-spesifikk kimær antigenreseptor autolog T-celleterapi for pediatriske pasienter med solide svulster (3CAR)

18. mai 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

3CAR blir gjort for å undersøke en immunterapi for pasienter med solide svulster. Det er en fase I klinisk studie som evaluerer bruken av autologe T-celler som er genetisk konstruert for å uttrykke B7-H3-CARs for pasienter ≤ 21 år gamle, med residiverende/refraktære B7-H3+ solide svulster. Denne studien vil evaluere sikkerheten og maksimal tolerert dose av B7-H3-CAR T-celler. Hensikten med denne studien er å finne den maksimale (høyeste) dosen av B7-H3-CAR T-celler som er trygge å gi til pasienter med B7 -H3-positive solide svulster.

Hovedmål

For å bestemme sikkerheten til én intravenøs infusjon av autologe, B7-H3-CAR T-celler hos pasienter (≤ 21 år) med tilbakevendende/refraktære B7-H3+ solide svulster etter lymfodepletterende kjemoterapi

Sekundært mål

For å evaluere antitumoraktiviteten til B7-H3-CAR T-celler

Utforskende mål

  • For å evaluere svulstmiljøet etter behandling med B7-H3-CAR T-celler
  • For å vurdere immunfenotypen, klonal struktur og endogent repertoar av B7-H3-CAR T-celler og umodifiserte T-celler
  • Å karakterisere cytokinprofilen i det perifere blodet etter behandling med B7-H3-CAR T-celler

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingen vil inkludere en enkelt infusjon av B7-H3-CAR T-celler etter lymfodepletterende kjemoterapi, med dosering basert på antall CAR+ T-celler og pasientvekt. Studien vil evaluere sikkerheten og maksimal tolerert dose (MTD) av B7-H3-CAR T-celler, ved å bruke et standard 3+3 studiedesign og en 6-ukers evalueringsperiode. Den totale studievarigheten vil være 1 år, hvor pasienter vil registrere seg på vår eksisterende institusjonelle langtidsoppfølgingsprotokoll.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Chris DeRenzo, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kvalifisering for anskaffelse og T-celleproduksjon*

*et tidligere innsamlet, autologt leukafereseprodukt kan brukes til produksjon av T-celler

  • Alder ≤21 år
  • B7-H3+ solid svulst med målbar sykdom; B7-H3-ekspresjon vil bli evaluert ved standard immunhistokjemi (IHC) ved bruk av en tidligere oppnådd biopsi; en svulst anses som B7-H3 positiv med en H-score ≥100
  • Estimert forventet levealder på >12 uker
  • Karnofsky eller Lansky (aldersavhengig) ytelsespoeng ≥50
  • For kvinner i fertil alder:
  • Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding
  • Ikke ammende med den hensikt å amme
  • Oppfyller kvalifikasjonskriterier for å gjennomgå autolog aferese, eller har tidligere gjennomgått autolog aferese

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent primær immunsvikt
  • Kjent HIV-positivitet
  • Alvorlig interkurrent bakteriell, viral eller soppinfeksjon (f. aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller adenovirusinfeksjon)
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter
  • Raskt progredierende sykdom (etter studiens PI-er)

Inklusjonskriterier

Behandlingsberettigelse

  • Alder ≤21 år
  • B7-H3+ solid svulst med målbar sykdom
  • Bevis på tilbakefall eller refraktær sykdom etter standard førstelinjebehandling
  • Estimert forventet levealder på >8 uker
  • Karnofsky eller Lansky (aldersavhengig) prestasjonsscore≥50
  • Ekkokardiogram med en ventrikulær ejeksjonsfraksjon
  • >40%; eller forkortningsfraksjon ≥25 %
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance eller radioisotop GFR 50 ml/min/1,73m2 (GFR 40 ml/min/1,73m2 hvis < 2 år)
  • Tilstrekkelig lungefunksjon definert som pulsoksymetri ≥92 % på romluft eller tvungen vitalkapasitet (FVC) ≥50 % av antatt verdi
  • Totalt bilirubin ≤3 ganger øvre normalgrense for alder, unntatt hos personer med Gilberts syndrom
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤5 ganger øvre normalgrense for alder
  • Hemoglobin≥ 7g/dL (kan transfunderes)
  • Blodplateantall >50 000/uL (kan transfunderes)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/uL
  • Har kommet seg etter alle NCI CTAE grad III-IV, ikke-hematologiske akutte toksisiteter fra tidligere behandling
  • For kvinner i fertil alder:
  • Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding
  • Ikke ammende med den hensikt å amme
  • Hvis seksuelt aktiv, avtale om bruk av prevensjon inntil 3 måneder etter infusjon av T-celler. Mannlige partnere bør bruke kondom.
  • Tilgjengelig autologt transdusert T-celleprodukt som har oppfylt GMP-frigjøringskriterier
  • Avtale om å delta i langsiktig oppfølgingsprotokoll for pasienter som har mottatt genmodifiserte celleprodukter

Eksklusjonskriterier

  • Kjent primær immunsvikt
  • Historie om HIV-infeksjon
  • Alvorlig, ukontrollert interkurrent bakteriell, viral eller soppinfeksjon
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter
  • Mottatt systemisk steroidbehandling som overstiger tilsvarende 0,5 mg/kg/dag med metylprednisolon, i de 7 dagene før B7-H3-CAR T-celleinfusjon
  • Får systemisk terapi i løpet av de 14 dagene før CAR T-celle-infusjon, som vil forstyrre aktiviteten til B7-H3-CAR-produktet (etter studiens PI-er).
  • Raskt progredierende sykdom (etter studiens PI-er)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Behandlingsfase
Under behandlingsfasen får deltakeren en infusjon av B7-H3-CAR T-cellene som ble laget i innsamlings- og produksjonsfasen. Kjemoterapi gis i flere dager før celleinfusjonen. Pasientene blir deretter overvåket for mulige bivirkninger, samt effekter av behandlingen på kreften deres.
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabinfosfat er en syntetisk purin-nukleosidanalog. Det virker ved å hemme DNA-polymerase, ribonukleotidreduktase og DNA-primase ved å konkurrere med det fysiologiske substratet, deoksyadenosintrifosfat, noe som resulterer i hemming av DNA-syntese. Intravenøs
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid er et nitrogensennepsderivat. Det fungerer som et alkyleringsmiddel som forårsaker tverrbinding av DNA-tråder ved å binde seg til nukleinsyrer og andre intracellulære strukturer, og dermed forstyrre den normale funksjonen til DNA. Intravenøs
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: MESNA
Mesna er en syntetisk sulfhydryl (tiol) forbindelse. Mesna inneholder frie sulfhydrylgrupper som interagerer kjemisk med urotoksiske metabolitter av oksaza-fosforinderivater som cyklofosfamid og ifosfamid
Andre navn:
  • Mesnex
Legemiddel: B7-H3 CAR T-celler
Studiedeltakeren vil motta B7-H3-CAR T-celler via vene, enten gjennom en IV eller en sentral linje.
Andre navn:
  • CAR T-celle infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for B7-H3-CAR T-celler
Tidsramme: 6 uker etter B7-H3-CAR T-celleinfusjon
Et fase I-design for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av autologe, B7-H3-CAR T-celler. Fire dosenivåer (3x10^5/kg, 1x10^6/kg, 3x10^6/kg og 1x10^7/kg) vil bli evaluert.
6 uker etter B7-H3-CAR T-celleinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: 6 uker etter B7-H3-CAR T-celleinfusjon
Antall pasienter med objektiv respons (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)) bestemt av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1.
6 uker etter B7-H3-CAR T-celleinfusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chris DeRenzo, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3CAR
  • NCI-2021-10933 (Annen identifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere