Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

B7-H3-spesifinen kimeerinen antigeenireseptori autologinen T-soluhoito lapsipotilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia (3CAR)

maanantai 18. toukokuuta 2026 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

3CAR-tutkimusta tehdään immunoterapian tutkimiseksi potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia. Se on vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan autologisten T-solujen käyttöä, jotka on geneettisesti muokattu ekspressoimaan B7-H3-CAR:ia ≤ 21-vuotiailla potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B7-H3+ -kiinteitä kasvaimia. Tässä tutkimuksessa arvioidaan B7-H3-CAR T-solujen turvallisuutta ja suurinta siedettyä annosta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin (korkein) B7-H3-CAR T-solujen annos, joka on turvallista antaa B7-potilaille. -H3-positiiviset kiinteät kasvaimet.

Ensisijainen tavoite

Autologisten B7-H3-CAR T-solujen yhden suonensisäisen infuusion turvallisuuden määrittämiseksi potilailla (≤ 21 vuotta), joilla on uusiutuvia/refraktorisia kiinteitä B7-H3+ kasvaimia lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen

Toissijainen tavoite

Arvioida B7-H3-CAR T-solujen kasvainten vastaista aktiivisuutta

Tutkivat tavoitteet

  • Tuumoriympäristön arvioiminen B7-H3-CAR T-soluilla käsittelyn jälkeen
  • Arvioida B7-H3-CAR T-solujen ja modifioimattomien T-solujen immunofenotyyppi, klooninen rakenne ja endogeeninen valikoima
  • Sytokiiniprofiilin karakterisointi ääreisveressä B7-H3-CAR T-soluilla käsittelyn jälkeen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hoito sisältää yhden B7-H3-CAR T-solujen infuusion lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen, ja annostus perustuu CAR+ T-solujen määrään ja potilaan painoon. Tutkimuksessa arvioidaan B7-H3-CAR T-solujen turvallisuutta ja suurinta siedettyä annosta (MTD) käyttämällä tavanomaista 3+3-tutkimussuunnitelmaa ja 6 viikon arviointijaksoa. Tutkimuksen kokonaiskesto on 1 vuosi, jolloin potilaat ilmoittautuvat olemassa olevaan laitoksen pitkäaikaiseen seurantakäytäntöömme.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

48

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Rekrytointi
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Päätutkija:
          • Chris DeRenzo, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Hankinta- ja T-solutuotantokelpoisuus*

*aiemmin kerättyä, autologista leukafereesituotetta voidaan käyttää T-solujen tuotantoon

  • Ikä ≤21 vuotta vanha
  • B7-H3+ kiinteä kasvain, jolla on mitattavissa oleva sairaus; B7-H3:n ilmentyminen arvioidaan tavallisella immunohistokemialla (IHC) käyttämällä aiemmin saatua biopsiaa; kasvain katsotaan B7-H3-positiiviseksi H-pisteellä ≥100
  • Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa
  • Karnofskyn tai Lanskyn (ikäriippuvainen) suorituskykypisteet ≥50
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille:
  • Ei raskaana, negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista
  • Ei imetä imetystarkoituksessa
  • Täyttää kelpoisuusvaatimukset autologiseen afereesiin tai on aiemmin käynyt autologisen afereesin

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu primaarinen immuunipuutos
  • Tunnettu HIV-positiivisuus
  • Vaikea väliaikainen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (esim. aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai adenovirusinfektio)
  • Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille
  • Nopeasti etenevä sairaus (tutkimuksen PI:n mielestä)

Sisällyttämiskriteerit

Hoitokelpoisuus

  • Ikä ≤21 vuotta vanha
  • B7-H3+ kiinteä kasvain, jolla on mitattavissa oleva sairaus
  • Todisteet uusiutuneesta tai refraktorisesta taudista tavallisen ensilinjan hoidon jälkeen
  • Arvioitu elinajanodote > 8 viikkoa
  • Karnofskyn tai Lanskyn (iästä riippuvainen) suorituskykypisteet≥50
  • Ekokardiogrammi kammioiden ejektiofraktiolla
  • > 40 %; tai lyhennysfraktio ≥ 25 %
  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi tai radioisotooppiksi GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 jos alle 2-vuotias)
  • Riittävä keuhkotoiminta määritellään pulssioksimetriana ≥ 92 % huoneilmasta tai pakotetusta vitaalikapasiteetista (FVC) ≥ 50 % ennustetusta arvosta
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin iän yläraja, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5 kertaa iän normaalin yläraja
  • Hemoglobiini ≥ 7g/dl (voidaan siirtää)
  • Verihiutalemäärä > 50 000/uL (voidaan siirtää)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/uL
  • On toipunut kaikista NCI CTAE:n asteen III-IV ei-hematologisista akuuteista toksisuudesta aikaisemmasta hoidosta
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille:
  • Ei raskaana, negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista
  • Ei imetä imetystarkoituksessa
  • Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään ehkäisyä 3 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen. Miespuolisten kumppanien tulee käyttää kondomia.
  • Saatavilla autologinen transdusoitu T-solutuote, joka on täyttänyt GMP:n vapautumiskriteerit
  • Sopimus osallistumisesta pitkäaikaiseen seurantaan potilaille, jotka ovat saaneet geneettisesti muunnettuja solutuotteita

Poissulkemiskriteerit

  • Tunnettu primaarinen immuunipuutos
  • HIV-infektion historia
  • Vaikea, hallitsematon väliaikainen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
  • Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille
  • Systeeminen steroidihoito, joka vastaa yli 0,5 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia, 7 päivän aikana ennen B7-H3-CAR T-soluinfuusiota
  • Systeemisen hoidon saaminen 14 päivän aikana ennen CAR T-soluinfuusiota, mikä häiritsee B7-H3-CAR-tuotteen aktiivisuutta (tutkimuksen PI:iden mielestä).
  • Nopeasti etenevä sairaus (tutkimuksen PI:n mielestä)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Hoitovaihe
Hoitovaiheen aikana osallistuja saa keräys- ja valmistusvaiheessa valmistettujen B7-H3-CAR T-solujen infuusion. Kemoterapiaa annetaan useita päiviä ennen soluinfuusiota. Potilaita seurataan sitten mahdollisten sivuvaikutusten sekä hoidon vaikutusten varalta syöpään.
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiinifosfaatti on synteettinen puriininukleosidianalogi. Se toimii estämällä DNA-polymeraasia, ribonukleotidireduktaasia ja DNA-primaasia kilpailemalla fysiologisen substraatin, deoksiadenosiinitrifosfaatin, kanssa, mikä estää DNA-synteesiä. Laskimonsisäinen
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi on typpisinappijohdannainen. Se toimii alkyloivana aineena, joka aiheuttaa DNA-säikeiden silloittumisen sitoutumalla nukleiinihappoihin ja muihin solunsisäisiin rakenteisiin, mikä häiritsee DNA:n normaalia toimintaa. Laskimonsisäinen
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: MESNA
Mesna on synteettinen sulfhydryyli (tioli) yhdiste. Mesna sisältää vapaita sulfhydryyliryhmiä, jotka vuorovaikuttavat kemiallisesti oksatsafosforijohdannaisten urotoksisten metaboliittien, kuten syklofosfamidin ja ifosfamidin kanssa
Muut nimet:
  • Mesnex
Lääke: B7-H3 CAR T-solut
Tutkimukseen osallistuja saa B7-H3-CAR T-soluja laskimonsisäisesti joko IV- tai keskuslinjan kautta.
Muut nimet:
  • CAR T-soluinfuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
B7-H3-CAR T-solujen turvallisuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa B7-H3-CAR T-soluinfuusion jälkeen
Vaiheen I suunnittelu autologisten B7-H3-CAR T-solujen suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Arvioidaan neljä annostasoa (3x10^5/kg, 1x10^6/kg, 3x10^6/kg ja 1x10^7/kg).
6 viikkoa B7-H3-CAR T-soluinfuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 6 viikkoa B7-H3-CAR T-soluinfuusion jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on objektiivinen vaste (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)) määritetty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaan.
6 viikkoa B7-H3-CAR T-soluinfuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Chris DeRenzo, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 3CAR
  • NCI-2021-10933 (Muu tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa