Thérapie par lymphocytes T autologues à récepteur d'antigène chimérique spécifique B7-H3 pour les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides (3CAR)

Critère d'intégration:

Admissibilité à l'approvisionnement et à la production de lymphocytes T*

*un produit de leucaphérèse autologue préalablement collecté peut être utilisé pour la production de lymphocytes T

• Âge ≤21 ans
• Tumeur solide B7-H3+ avec maladie mesurable ; L'expression de B7-H3 sera évaluée par immunohistochimie standard (IHC) à l'aide d'une biopsie préalablement obtenue ; une tumeur est considérée comme B7-H3 positive avec un H-score ≥100
• Espérance de vie estimée à > 12 semaines
• Score de performance de Karnofsky ou Lansky (en fonction de l'âge) ≥ 50
• Pour les femmes en âge de procréer :
• Pas enceinte avec un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription
• Ne pas allaiter avec l'intention d'allaiter
• Répond aux critères d'éligibilité pour subir une aphérèse autologue, ou a déjà subi une aphérèse autologue

Critère d'exclusion:

• Immunodéficience primaire connue
• Positivité connue pour le VIH
• Infection bactérienne, virale ou fongique intercurrente sévère (par ex. hépatite B ou C active ou infection à adénovirus)
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines
• Maladie à évolution rapide (de l'avis des IP de l'étude)

Critère d'intégration

Admissibilité au traitement

• Âge ≤21 ans
• Tumeur solide B7-H3+ avec maladie mesurable
• Preuve d'une maladie récidivante ou réfractaire après un traitement standard de première ligne
• Espérance de vie estimée à > 8 semaines
• Score de performance de Karnofsky ou Lansky (en fonction de l'âge)≥50
• Échocardiogramme avec une fraction d'éjection ventriculaire
• >40 % ; ou fraction de shortening ≥25%
• Fonction rénale adéquate définie par la clairance de la créatinine ou le DFG radio-isotopique 50 ml/min/1,73 m2 (DFG 40 ml/min/1,73 m2 si < 2 ans)
• Fonction pulmonaire adéquate définie comme oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant ou capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prédite
• Bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
• Hémoglobine≥ 7g/dL (peut être transfusée)
• Numération plaquettaire > 50 000/uL (peut être transfusée)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/uL
• A récupéré de toutes les toxicités aiguës non hématologiques de grade III-IV du NCI CTAE d'un traitement antérieur
• Pour les femmes en âge de procréer :
• Pas enceinte avec un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription
• Ne pas allaiter avec l'intention d'allaiter
• Si sexuellement actif, accord pour utiliser le contrôle des naissances jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T. Les partenaires masculins doivent utiliser un préservatif.
• Produit disponible de lymphocytes T transduits autologues qui répond aux critères de libération des BPF
• Accord de participation au protocole de suivi à long terme des patients ayant reçu des produits cellulaires génétiquement modifiés

Critère d'exclusion

• Immunodéficience primaire connue
• Antécédents d'infection par le VIH
• Infection bactérienne, virale ou fongique intercurrente grave et incontrôlée
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines
• Recevoir une corticothérapie systémique dépassant l'équivalent de 0,5 mg/kg/jour de méthylprednisolone, dans les 7 jours précédant la perfusion de lymphocytes T B7-H3-CAR
• Recevoir un traitement systémique dans les 14 jours précédant la perfusion de cellules CAR T, ce qui interférera avec l'activité du produit B7-H3-CAR (de l'avis des IP de l'étude).
• Maladie évoluant rapidement (de l'avis des IP de l'étude)