Аутологичная Т-клеточная терапия B7-H3-специфическим химерным антигенным рецептором для педиатрических пациентов с солидными опухолями (3CAR)

Критерии включения:

Право на закупку и производство Т-клеток*

* предварительно собранный аутологичный продукт лейкафереза ​​можно использовать для производства Т-клеток

• Возраст ≤21 года
• солидная опухоль B7-H3+ с измеримым заболеванием; Экспрессию B7-H3 оценивают с помощью стандартной иммуногистохимии (IHC) с использованием ранее полученной биопсии; опухоль считается B7-H3-положительной с показателем H ≥100
• Расчетная продолжительность жизни> 12 недель
• Карновски или Лански (в зависимости от возраста) оценка эффективности ≥50
• Для женщин детородного возраста:
• Отсутствие беременности с отрицательным сывороточным тестом на беременность в течение 7 дней до включения в исследование
• Отсутствие лактации с намерением кормить грудью
• Соответствует критериям приемлемости для проведения аутологичного афереза ​​или ранее подвергался аутологичному аферезу

Критерий исключения:

• Известный первичный иммунодефицит
• Известный ВИЧ-положительный
• Тяжелая интеркуррентная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (например, активная инфекция гепатита В или С или аденовирусная инфекция)
• Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.
• Быстропрогрессирующее заболевание (по мнению ИП исследования)

Критерии включения

Право на лечение

• Возраст ≤21 года
• Солидная опухоль B7-H3+ с измеримым заболеванием
• Признаки рецидива или рефрактерного заболевания после стандартной терапии первой линии
• Расчетная продолжительность жизни> 8 недель
• Карновский или Лански (в зависимости от возраста) оценка эффективности ≥50
• Эхокардиограмма с фракцией выброса желудочков
• >40%; или фракция укорочения ≥25%
• Адекватная функция почек, определяемая по клиренсу креатинина или радиоизотопной СКФ 50 мл/мин/1,73 м2 (СКФ 40 мл/мин/1,73 м2 если < 2 лет)
• Адекватная функция легких определяется как пульсоксиметрия ≥92% на комнатном воздухе или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥50% прогнозируемого значения
• Общий билирубин ≤3 раза выше верхней границы возрастной нормы, за исключением лиц с синдромом Жильбера
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5 раз выше верхней границы возрастной нормы
• Гемоглобин ≥ 7 г/дл (можно переливать)
• Количество тромбоцитов > 50 000/мкл (можно переливать)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
• Вылечился от всех негематологических острых токсических эффектов III-IV степени по NCI CTAE, вызванных предшествующей терапией.
• Для женщин детородного возраста:
• Отсутствие беременности с отрицательным сывороточным тестом на беременность в течение 7 дней до включения в исследование
• Отсутствие лактации с намерением кормить грудью
• Если вы ведете половую жизнь, согласитесь использовать противозачаточные средства в течение 3 месяцев после инфузии Т-клеток. Партнеры-мужчины должны использовать презерватив.
• Доступный продукт аутологичных трансдуцированных Т-клеток, отвечающий критериям выпуска GMP
• Согласие на участие в протоколе долгосрочного наблюдения за пациентами, получившими генетически модифицированные клеточные продукты

Критерий исключения

• Известный первичный иммунодефицит
• История ВИЧ-инфекции
• Тяжелая неконтролируемая интеркуррентная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
• Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.
• Получение системной стероидной терапии, превышающей эквивалент 0,5 мг/кг/день метилпреднизолона, за 7 дней до инфузии Т-клеток B7-H3-CAR
• Получение системной терапии за 14 дней до инфузии CAR Т-клеток, что будет влиять на активность продукта B7-H3-CAR (по мнению ИП исследования).
• Быстро прогрессирующее заболевание (по мнению исследуемых ИП)