B7-H3-specifieke chimere antigeenreceptor autologe T-celtherapie voor pediatrische patiënten met solide tumoren (3CAR)

Inclusiecriteria:

Subsidiabiliteit voor aanschaf en T-celproductie*

*een eerder verzameld, autoloog leukafereseproduct kan worden gebruikt voor de productie van T-cellen

• Leeftijd ≤21 jaar oud
• B7-H3+ solide tumor met meetbare ziekte; B7-H3-expressie zal worden geëvalueerd door middel van standaard immunohistochemie (IHC) met behulp van een eerder verkregen biopsie; een tumor wordt als B7-H3-positief beschouwd met een H-score ≥100
• Geschatte levensverwachting van >12 weken
• Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijk) prestatiescore ≥50
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:
• Niet zwanger met negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Geen borstvoeding geven met de bedoeling borstvoeding te geven
• Voldoet aan de criteria om autologe aferese te ondergaan of heeft eerder autologe aferese ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Bekende primaire immunodeficiëntie
• Bekende hiv-positiviteit
• Ernstige bijkomende bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. actieve hepatitis B- of C-infectie of adenovirusinfectie)
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten
• Snel progressieve ziekte (volgens de onderzoeks-PI's)

Inclusiecriteria

Geschiktheid voor behandeling

• Leeftijd ≤21 jaar oud
• B7-H3+ solide tumor met meetbare ziekte
• Bewijs van recidiverende of refractaire ziekte na standaard eerstelijnsbehandeling
• Geschatte levensverwachting van >8 weken
• Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijk) prestatiescore≥50
• Echocardiogram met een ventriculaire ejectiefractie
• >40%; of verkortingsfractie ≥25%
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring of radio-isotoop GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 indien < 2 jaar oud)
• Adequate longfunctie gedefinieerd als pulsoximetrie ≥92% op kamerlucht of geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥50% van voorspelde waarde
• Totaal bilirubine ≤3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
• Hemoglobine≥ 7g/dL (kan worden getransfundeerd)
• Aantal bloedplaatjes >50.000/uL (kan worden getransfundeerd)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/uL
• Is hersteld van alle NCI CTAE graad III-IV, niet-hematologische acute toxiciteiten van eerdere therapie
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:
• Niet zwanger met negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Geen borstvoeding geven met de bedoeling borstvoeding te geven
• Indien seksueel actief, stem ermee in om anticonceptie te gebruiken tot 3 maanden na T-cel-infusie. Mannelijke partners dienen een condoom te gebruiken.
• Beschikbaar autoloog getransduceerd T-celproduct dat voldoet aan de GMP-vrijgavecriteria
• Overeenkomst om deel te nemen aan het lange termijn follow-up protocol voor patiënten die genetisch gemodificeerde celproducten hebben gekregen

Uitsluitingscriteria

• Bekende primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van HIV-infectie
• Ernstige, ongecontroleerde bijkomende bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten
• Systemische behandeling met steroïden krijgen die hoger is dan het equivalent van 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon, in de 7 dagen voorafgaand aan B7-H3-CAR T-celinfusie
• Systemische therapie ontvangen in de 14 dagen voorafgaand aan CAR T-celinfusie, die de activiteit van het B7-H3-CAR-product zal verstoren (naar de mening van de PI's van het onderzoek).
• Snel voortschrijdende ziekte (volgens de onderzoeks-PI's)