B7-H3-specyficzny chimeryczny receptor antygenu Autologiczna terapia limfocytami T dla pacjentów pediatrycznych z guzami litymi (3CAR)

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikowalność pozyskiwania i produkcji komórek T*

*wcześniej pobrany, autologiczny produkt leukaferezy może być użyty do produkcji limfocytów T

• Wiek ≤21 lat
• guz lity B7-H3+ z mierzalną chorobą; Ekspresja B7-H3 zostanie oceniona za pomocą standardowej immunohistochemii (IHC) przy użyciu wcześniej uzyskanej biopsji; guz jest uważany za B7-H3 dodatni z wynikiem H ≥100
• Szacunkowa długość życia > 12 tygodni
• Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (zależny od wieku) ≥50
• Dla kobiet w wieku rozrodczym:
• Brak ciąży z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem
• Brak laktacji z zamiarem karmienia piersią
• Spełnia kryteria kwalifikujące do poddania się autologicznej aferezie lub wcześniej przeszedł autologiczną aferezę

Kryteria wyłączenia:

• Znany pierwotny niedobór odporności
• Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
• Ciężkie współistniejące zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (np. czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie adenowirusem)
• Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie
• Szybko postępująca choroba (w opinii badanych PI)

Kryteria przyjęcia

Kwalifikacja do leczenia

• Wiek ≤21 lat
• Guz lity B7-H3+ z mierzalną chorobą
• Dowody nawrotu lub oporności choroby po standardowej terapii pierwszego rzutu
• Szacunkowa długość życia > 8 tygodni
• Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (zależny od wieku) ≥50
• Echokardiogram z frakcją wyrzutową komór
• >40%; lub frakcja skracająca ≥25%
• Właściwa czynność nerek określona jako klirens kreatyniny lub radioizotop GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 jeśli < 2 lata)
• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako pulsoksymetria ≥92% w powietrzu pokojowym lub natężona pojemność życiowa (FVC) ≥50% wartości przewidywanej
• Bilirubina całkowita ≤3-krotność górnej granicy normy dla wieku, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5 razy powyżej górnej granicy normy dla wieku
• Hemoglobina ≥ 7 g/dL (można przetoczyć)
• Liczba płytek krwi >50 000/ul (można przetoczyć)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/ul
• Wyzdrowiał po wszystkich niehematologicznych ostrych toksycznościach NCI CTAE stopnia III-IV z wcześniejszej terapii
• Dla kobiet w wieku rozrodczym:
• Brak ciąży z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem
• Brak laktacji z zamiarem karmienia piersią
• W przypadku aktywności seksualnej zgoda na stosowanie antykoncepcji do 3 miesięcy po infuzji limfocytów T. Partnerzy płci męskiej powinni używać prezerwatywy.
• Dostępny produkt autologicznych transdukowanych komórek T, który spełnia kryteria dopuszczenia GMP
• Zgoda na udział w protokole długoterminowej obserwacji pacjentów, którzy otrzymali genetycznie zmodyfikowane produkty komórkowe

Kryteria wyłączenia

• Znany pierwotny niedobór odporności
• Historia zakażenia wirusem HIV
• Ciężkie, niekontrolowane współistniejące zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
• Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie
• Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej przekraczającej odpowiednik 0,5 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu w ciągu 7 dni przed infuzją limfocytów T B7-H3-CAR
• Otrzymywanie terapii ogólnoustrojowej w ciągu 14 dni przed infuzją CAR T-cell, która będzie zakłócać aktywność produktu B7-H3-CAR (w opinii PI badania).
• Szybko postępująca choroba (w opinii badanych PI)