Terapia de células T autólogas com receptor de antígeno quimérico específico B7-H3 para pacientes pediátricos com tumores sólidos (3CAR)

Critério de inclusão:

Elegibilidade para aquisição e produção de células T*

*um produto de leucaferese autóloga previamente coletado pode ser usado para produção de células T

• Idade ≤21 anos
• tumor sólido B7-H3+ com doença mensurável; A expressão de B7-H3 será avaliada por imuno-histoquímica padrão (IHC) usando uma biópsia obtida previamente; um tumor é considerado positivo para B7-H3 com um escore H ≥100
• Expectativa de vida estimada de > 12 semanas
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥50
• Para mulheres em idade fértil:
• Não grávida com teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à inscrição
• Não amamentar com intenção de amamentar
• Atende aos critérios de elegibilidade para passar por aférese autóloga ou já passou por aférese autóloga

Critério de exclusão:

• Imunodeficiência primária conhecida
• HIV positivo conhecido
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica intercorrente grave (p. infecção ativa por hepatite B ou C ou infecção por adenovírus)
• Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas
• Doença rapidamente progressiva (na opinião dos PIs do estudo)

Critério de inclusão

Elegibilidade para tratamento

• Idade ≤21 anos
• Tumor sólido B7-H3+ com doença mensurável
• Evidência de doença recidivante ou refratária após terapia padrão de primeira linha
• Expectativa de vida estimada de > 8 semanas
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥50
• Ecocardiograma com fração de ejeção ventricular
• >40%; ou fração de encurtamento ≥25%
• Função renal adequada definida como depuração de creatinina ou radioisótopo GFR 50 ml/min/1,73m2 (TFG 40 ml/min/1,73m2 se < 2 anos de idade)
• Função pulmonar adequada definida como oximetria de pulso ≥92% em ar ambiente ou capacidade vital forçada (CVF) ≥50% do valor previsto
• Bilirrubina total ≤3 vezes o limite superior do normal para a idade, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade
• Hemoglobina ≥ 7g/dL (pode ser transfundido)
• Contagem de plaquetas >50.000/uL (pode ser transfundido)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/uL
• Recuperou-se de todas as toxicidades agudas não hematológicas NCI CTAE grau III-IV de terapia anterior
• Para mulheres em idade fértil:
• Não grávida com teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à inscrição
• Não amamentar com intenção de amamentar
• Se sexualmente ativo, concordar em usar o controle de natalidade até 3 meses após a infusão de células T. Os parceiros masculinos devem usar preservativo.
• Produto de células T autólogo transduzido disponível que atendeu aos critérios de liberação do GMP
• Acordo para participar de protocolo de acompanhamento de longo prazo para pacientes que receberam produtos de células geneticamente modificadas

Critério de exclusão

• Imunodeficiência primária conhecida
• Histórico de infecção pelo HIV
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica intercorrente grave e descontrolada
• Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas
• Receber terapia com esteroides sistêmicos excedendo o equivalente a 0,5 mg/kg/dia de metilprednisolona, ​​nos 7 dias anteriores à infusão de células T B7-H3-CAR
• Receber terapia sistêmica nos 14 dias anteriores à infusão de células CAR T, o que interferirá na atividade do produto B7-H3-CAR (na opinião dos PIs do estudo).
• Doença de progressão rápida (na opinião dos PIs do estudo)