B7-H3-specifická terapie chimérickým antigenním receptorem autologních T-buněk pro dětské pacienty se solidními nádory (3CAR)

Kritéria pro zařazení:

Způsobilost nákupu a produkce T-buněk*

*pro produkci T-buněk lze použít dříve odebraný produkt autologní leukaferézy

• Věk ≤ 21 let
• B7-H3+ solidní nádor s měřitelným onemocněním; Exprese B7-H3 bude hodnocena standardní imunohistochemií (IHC) s použitím dříve získané biopsie; nádor je považován za B7-H3 pozitivní s H-skóre ≥100
• Odhadovaná délka života > 12 týdnů
• Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥50
• Pro ženy v plodném věku:
• Nejste těhotná s negativním těhotenským testem v séru do 7 dnů před zápisem
• Nekojí s úmyslem kojit
• Splňuje kritéria způsobilosti podstoupit autologní aferézu nebo již dříve autologní aferézu podstoupil

Kritéria vyloučení:

• Známá primární imunodeficience
• Známá HIV pozitivita
• Těžká interkurentní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (např. aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo adenovirová infekce)
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein
• Rychle progredující onemocnění (podle názoru PI studie)

Kritéria pro zařazení

Způsobilost k léčbě

• Věk ≤ 21 let
• B7-H3+ solidní nádor s měřitelným onemocněním
• Důkazy o relapsu nebo refrakterním onemocnění po standardní terapii první volby
• Odhadovaná délka života >8 týdnů
• Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre≥50
• Echokardiogram s komorovou ejekční frakcí
• >40 %; nebo frakce tuku ≥25 %
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 pokud je < 2 roky)
• Adekvátní plicní funkce definovaná jako pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti nebo nucená vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty
• Celkový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu pro věk, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤5násobek horní hranice normálu pro věk
• Hemoglobin ≥ 7 g/dl (lze podat transfuzi)
• Počet krevních destiček > 50 000/ul (lze podat transfuzi)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ul
• Vyléčil se ze všech NCI CTAE stupně III-IV, nehematologických akutních toxicit z předchozí léčby
• Pro ženy v plodném věku:
• Nejste těhotná s negativním těhotenským testem v séru do 7 dnů před zápisem
• Nekojí s úmyslem kojit
• Pokud jste sexuálně aktivní, souhlaste s užíváním antikoncepce do 3 měsíců po infuzi T-buněk. Muži by měli používat kondom.
• Dostupný produkt s autologními transdukovanými T-buňkami, který splnil kritéria uvolňování podle GMP
• Souhlas s účastí na protokolu dlouhodobého sledování pacientů, kteří obdrželi geneticky modifikované buněčné produkty

Kritéria vyloučení

• Známá primární imunodeficience
• Infekce HIV v anamnéze
• Závažná, nekontrolovaná interkurentní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein
• Příjem systémové steroidní terapie přesahující ekvivalent 0,5 mg/kg/den methylprednisolonu během 7 dnů před infuzí T-buněk B7-H3-CAR
• Příjem systémové terapie 14 dní před infuzí T-buněk CAR, která bude interferovat s aktivitou produktu B7-H3-CAR (podle názoru PI studie).
• Rychle postupující onemocnění (podle názoru PI studie)