B7-H3 特异性嵌合抗原受体自体 T 细胞治疗儿童实体瘤患者 (3CAR)

纳入标准：

采购和 T 细胞生产资格*

*先前收集的自体白细胞去除术产品可用于 T 细胞生产

• 年龄≤21岁
• 具有可测量疾病的 B7-H3+ 实体瘤； B7-H3 表达将通过标准免疫组织化学 (IHC) 使用先前获得的活组织检查进行评估；肿瘤被认为是 B7-H3 阳性且 H 评分≥100
• 预计寿命 >12 周
• Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分 ≥50
• 对于育龄女性：
• 入组前 7 天内未怀孕且血清妊娠试验阴性
• 不是为了母乳喂养而哺乳
• 符合接受自体单采术的资格标准，或之前曾接受过自体单采术

排除标准：

• 已知的原发性免疫缺陷
• 已知的 HIV 阳性
• 严重并发细菌、病毒或真菌感染（例如 活动性乙型或丙型肝炎感染或腺病毒感染）
• 对含鼠类蛋白质产品的超敏反应史
• 疾病进展迅速（研究 PI 认为）

纳入标准

治疗资格

• 年龄≤21岁
• 具有可测量疾病的 B7-H3+ 实体瘤
• 标准一线治疗后复发或难治性疾病的证据
• 预计寿命 >8 周
• Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分≥50
• 带心室射血分数的超声心动图
• >40%；或起酥油分数≥25%
• 足够的肾功能定义为肌酐清除率或放射性同位素 GFR 50 ml/min/1.73m2 (GFR 40 毫升/分钟/1.73 平方米 如果 < 2 岁）
• 足够的肺功能定义为室内空气中的脉搏血氧饱和度≥92% 或用力肺活量 (FVC) ≥ 预测值的 50%
• 总胆红素≤年龄正常上限的 3 倍，吉尔伯特综合征患者除外
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5倍年龄正常上限
• 血红蛋白≥7g/dL（可输血）
• 血小板计数 >50,000/uL（可以输血）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/uL
• 已从先前治疗的所有 NCI CTAE III-IV 级、非血液学急性毒性中恢复
• 对于育龄女性：
• 入组前 7 天内未怀孕且血清妊娠试验阴性
• 不是为了母乳喂养而哺乳
• 如果性活跃，同意在 T 细胞输注后 3 个月内使用节育措施。 男性伴侣应使用避孕套。
• 可用的符合 GMP 发布标准的自体转导 T 细胞产品
• 同意参与接受转基因细胞产品的患者的长期随访协议

排除标准

• 已知的原发性免疫缺陷
• HIV感染史
• 严重的、不受控制的并发细菌、病毒或真菌感染
• 对含鼠类蛋白质产品的超敏反应史
• 在 B7-H3-CAR T 细胞输注前 7 天内接受超过 0.5 mg/kg/天甲泼尼龙的全身类固醇治疗
• 在 CAR T 细胞输注前 14 天接受全身治疗，这将干扰 B7-H3-CAR 产品的活性（研究 PI 认为）。
• 疾病进展迅速（研究 PI 认为）