固形腫瘍の小児患者に対する B7-H3 特異的キメラ抗原受容体自己 T 細胞療法 (3CAR)

包含基準:

調達およびT細胞生産の適格性*

*以前に収集された自家白血球除去製品は、T細胞の生産に使用できます

• 年齢 ≤21 歳
• 測定可能な疾患を伴うB7-H3+固形腫瘍; B7-H3 の発現は、以前に得られた生検材料を使用して、標準的な免疫組織化学 (IHC) によって評価されます。腫瘍は、Hスコアが100以上のB7-H3陽性とみなされます
• 推定余命は12週間以上
• Karnofsky または Lansky (年齢に依存する) パフォーマンス スコア ≥50
• 妊娠可能年齢の女性の場合：
• -登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性で妊娠していない
• 母乳育児を意図して授乳していない
• -自己アフェレーシスを受けるための適格基準を満たしている、または以前に自己アフェレーシスを受けたことがある

除外基準:

• -既知の原発性免疫不全
• -既知のHIV陽性
• 重度の併発性細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： 活動性のB型またはC型肝炎感染またはアデノウイルス感染)
• -マウスタンパク質含有製品に対する過敏症反応の歴史
• -急速に進行する疾患（研究PIの意見）

包含基準

治療適格性

• 年齢 ≤21 歳
• 測定可能な疾患を伴うB7-H3+固形腫瘍
• -標準的な一次治療後の再発または難治性疾患の証拠
• >8週間の推定余命
• Karnofsky または Lansky (年齢による) パフォーマンス スコア≧50
• 心室駆出率を伴う心エコー図
• >40%;または短縮率 ≥25%
• -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR 50 ml / min / 1.73m2として定義される適切な腎機能 (GFR 40ml/分/1.73m2 2歳未満の場合）
• -室内空気または強制肺活量（FVC）でパルスオキシメトリー≧92％として定義される適切な肺機能 予測値の≧50％
• -ギルバート症候群の被験者を除いて、総ビリルビンが年齢の正常上限の3倍以下
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）年齢の正常上限の5倍以下
• ヘモグロビン≧7g/dL（輸血可能）
• 血小板数 >50,000/uL (輸血可能)
• -絶対好中球数（ANC）≥1000 / uL
• -以前の治療によるNCI CTAEグレードIII〜IVのすべての非血液学的急性毒性から回復しました
• 妊娠可能年齢の女性の場合：
• -登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性で妊娠していない
• 母乳育児を意図して授乳していない
• -性的に活発な場合は、T細胞注入後3か月まで避妊を使用することに同意します。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。
• GMPリリース基準を満たした利用可能な自家形質導入T細胞製品
• 遺伝子組み換え細胞製品を受けた患者の長期追跡プロトコルに参加することに同意する

除外基準

• -既知の原発性免疫不全
• HIV感染歴
• 重度の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症の併発
• -マウスタンパク質含有製品に対する過敏症反応の歴史
• -B7-H3-CAR T細胞注入の7日前に、0.5 mg / kg /日のメチルプレドニゾロンに相当する量を超える全身ステロイド療法を受けている
• -CAR T細胞注入の14日前に全身療法を受けており、これによりB7-H3-CAR製品の活性が妨げられます（研究PIの意見による）。
• -急速に進行する疾患（研究PIの意見）