Terapia autóloga de células T con receptor de antígeno quimérico específico B7-H3 para pacientes pediátricos con tumores sólidos (3CAR)

Criterios de inclusión:

Adquisición y elegibilidad para la producción de células T*

*Se puede utilizar un producto de leucoaféresis autólogo recolectado previamente para la producción de células T

• Edad ≤21 años
• B7-H3+ tumor sólido con enfermedad medible; La expresión de B7-H3 se evaluará mediante inmunohistoquímica estándar (IHC) utilizando una biopsia obtenida previamente; un tumor se considera B7-H3 positivo con una puntuación H ≥100
• Esperanza de vida estimada de >12 semanas
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥50
• Para mujeres en edad fértil:
• No embarazada con prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
• No amamantando con intención de amamantar
• Cumple con los criterios de elegibilidad para someterse a aféresis autóloga, o se ha sometido previamente a aféresis autóloga

Criterio de exclusión:

• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Seropositividad conocida al VIH
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas intercurrentes graves (p. infección activa por hepatitis B o C o infección por adenovirus)
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas
• Enfermedad rápidamente progresiva (en opinión de los IP del estudio)

Criterios de inclusión

Elegibilidad para el tratamiento

• Edad ≤21 años
• Tumor sólido B7-H3+ con enfermedad medible
• Evidencia de enfermedad recidivante o refractaria después del tratamiento estándar de primera línea
• Esperanza de vida estimada de > 8 semanas
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥50
• Ecocardiograma con fracción de eyección ventricular
• >40%; o fracción de manteca ≥25%
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo 50 ml/min/1,73 m2 (FG 40ml/min/1,73m2 si < 2 años de edad)
• Función pulmonar adecuada definida como pulsioximetría ≥92% con aire ambiente o capacidad vital forzada (FVC) ≥50% del valor predicho
• Bilirrubina total ≤3 veces el límite superior normal para la edad, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 veces el límite superior normal para la edad
• Hemoglobina ≥ 7g/dL (se puede transfundir)
• Recuento de plaquetas >50 000/uL (se puede transfundir)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/uL
• Se ha recuperado de todas las toxicidades agudas no hematológicas de grado III-IV del NCI CTAE de la terapia anterior
• Para mujeres en edad fértil:
• No embarazada con prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
• No amamantando con intención de amamantar
• Si es sexualmente activa, aceptar el uso de métodos anticonceptivos hasta 3 meses después de la infusión de células T. Las parejas masculinas deben usar un condón.
• Producto de células T transducidas autólogas disponible que ha cumplido con los criterios de liberación de GMP
• Acuerdo para participar en el protocolo de seguimiento a largo plazo de pacientes que han recibido productos de células modificadas genéticamente

Criterio de exclusión

• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Historial de infección por VIH
• Infección bacteriana, viral o fúngica intercurrente grave e incontrolada
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas
• Recibir terapia con esteroides sistémicos que exceda el equivalente a 0,5 mg/kg/día de metilprednisolona, ​​en los 7 días previos a la infusión de células T B7-H3-CAR
• Recibir terapia sistémica en los 14 días previos a la infusión de células T con CAR, lo que interferirá con la actividad del producto B7-H3-CAR (en opinión de los IP del estudio).
• Enfermedad de progresión rápida (en opinión de los IP del estudio)