- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04904133
Effekter af sødemidler med lavt/ingen kalorieindhold på glukosetolerance
Effekten af regelmæssigt forbrug af sødestoffer med lavt/ingen kalorieindhold på glykæmisk respons og glukagonlignende peptid-1-sekretion hos raske voksne: et randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Overdreven sukkerforbrug har været relateret til kroniske stofskifteproblemer, herunder fedme, type 2-diabetes, neuroinflammatoriske sygdomme osv. Derfor anbefales det at reducere tilsat sukkerindtag til under 10 % af det samlede energiindtag. Lav/ingen kalorie sødestoffer (LNCS) kan virke som et godt alternativ til tilsat sukker, fordi de giver sødme uden at tilføje kalorier til kosten. Selvom de kan reducere energiindtaget og forhindre vægtøgning, er undersøgelser, der undersøger de kort- og langsigtede virkninger af disse sødestoffer på den metaboliske profil, kontroversielle. Derfor er der behov for fremtidige undersøgelser for at belyse metaboliske effekter af disse forbindelser hos mennesker.
Nogle observationelle og kliniske undersøgelser viser, at de kan forårsage insulinresistens og type 2-diabetes. Der er mulige mekanismer, der kan forklare dette forhold. En af disse mulige mekanismer er interaktion med sødsmagsreceptorer (STR'er). Det er blevet vist, at STR'er ikke kun findes i mundhulen, men også i ekstra-oralt væv, såsom mave-tarmkanalen, bugspytkirtlen, hjernen osv. In vitro undersøgelser med sucralose har vist sig, at det kan aktivere STR'er i L-celler og stimulere frigivelse af GLP-1 på lignende måde med glucose. Disse resultater blev imidlertid ikke bekræftet in vivo.
Der er mindst seks forskellige LNC'er, der er godkendt til menneskelig brug på verdensplan. Imidlertid har hver af dem forskellig biologisk skæbne med hensyn til absorption, metabolisme og udskillelseskarakteristika i kroppen. Resultatet af en undersøgelse med en af LNCS kan derfor ikke ekstrapoleres for alle LNCS; hver af dem bør studeres i veltilrettelagte undersøgelser.
I denne undersøgelse antages det, at LNCS kan aktivere STR'er i intestinale L-celler og ændre frigivelsen af GLP-1; som et resultat forringer glukosetolerancen. I akutte humane undersøgelser testes disse virkninger, og der er kontroversielle resultater med hensyn til glukosetolerance eller inkretinfrigivelse. Men personer, der ønsker at indtage færre kalorier eller bedre kontrollere deres blodsukker, bruger LNCS i stedet for sukker i længere tid. Af denne grund ønskede vi at teste virkningerne af regelmæssig brug af LNCS på glukosetolerance og inkretinfrigivelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Anadolu
-
Istanbul, Anadolu, Kalkun, 34718
- Acıbadem Dr. Şinasi Can (Kadıköy) Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund og rask,
- Normoglykæmisk,
- Kvinde,
- 19-45 år,
- Vægtstabil de seneste 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Insulin resistens,
- Type 2 diabetes mellitus,
- Tilstedeværelse af akut/kronisk infektion,
- Brug af medicin, der kan påvirke glukosemetabolismen (thiaziddiuretika, glukokortikoider, østrogen eller betablokkere)
- Kronisk alkoholindtag,
- Regelmæssigt forbrug af diætsodavand (mere end én dåse sodavand om ugen)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Saccharine gruppe
140 mg saccharin (Hermesetas) opløst i 330 ml vand i 4 uger.
|
LNCS pulveriseret og derefter opløst i vand.
|
|
Aktiv komparator: Sucralose gruppe
66 mg sucralose (Splenda) opløst i 330 ml vand i 4 uger.
|
LNCS pulveriseret og derefter opløst i vand.
|
|
Aktiv komparator: Aspartam+Acesulfam-K gruppe
88 mg aspartam + 88 mg acesulfam-K (Takita) opløst i 330 ml vand i 4 uger.
|
LNCS pulveriseret og derefter opløst i vand.
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
330 ml vand i 4 uger.
|
Vand
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3 timers plasmaglukose
Tidsramme: 3 timer
|
Ændring fra baseline plasmaglucoseniveauer efter 4 uger observeret.
Deltagerne gennemgik en 3-timers oral glucosetolerancetest (3-timers OGTT) ved at indtage en 250 ml 75 g glucoseopløsning, og blodprøver blev indsamlet efter 60, 120, 180 minutter.
|
3 timer
|
|
3 timers plasmainsulin
Tidsramme: 3 timer
|
Ændring fra baseline insulinniveauer efter 4 uger observeret.
Deltagerne gennemgik en 3-timers oral glucosetolerancetest (3-timers OGTT) ved at indtage en 250 ml 75 g glucoseopløsning, og blodprøver blev indsamlet efter 60, 120, 180 minutter.
|
3 timer
|
|
Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) frigivelse
Tidsramme: Uge 4
|
Ændring fra baseline fastende GLP-1-niveauer efter 4 uger observeret.
|
Uge 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kropsvægt
Tidsramme: Uge 4
|
Ændring fra baseline kropsvægt efter 4 uger observeret.
Deltagerne blev vejet på en digital vægt (Tanita MC 180) i fastende tilstand.
Vægtene blev udtrykt i kilogram (kg).
|
Uge 4
|
|
Fedtmasse
Tidsramme: Uge 4
|
Ændring fra baseline fedtmasse (kg) efter 4 uger observeret.
Fedtmasse blev bestemt ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA) metode (Tanita MC180).
|
Uge 4
|
|
Fedtfri masse
Tidsramme: Uge 4
|
Ændring fra baseline fedtfri masse (kg) efter 4 uger observeret.
Fedtfri masse blev bestemt ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA) metode (Tanita MC180).
|
Uge 4
|
|
Total kropsvand
Tidsramme: Uge 4
|
Ændring fra baseline totalt kropsvand (kg) efter 4 uger observeret.
Total kropsvand blev bestemt ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA) metode (Tanita MC180).
|
Uge 4
|
|
Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Uge 4
|
Ændring fra baseline BMI efter 4 uger observeret.
BMI blev beregnet som vægt (i kg) divideret med kvadratet af højden (i meter).
|
Uge 4
|
|
Taljemål
Tidsramme: Uge 4
|
Ændring fra baseline taljeomkreds (i centimeter) efter 4 uger observeret.
|
Uge 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Saziye E Orku, Dr., Acibadem University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sylvetsky AC, Brown RJ, Blau JE, Walter M, Rother KI. Hormonal responses to non-nutritive sweeteners in water and diet soda. Nutr Metab (Lond). 2016 Oct 21;13:71. doi: 10.1186/s12986-016-0129-3. eCollection 2016.
- Suez J, Korem T, Zeevi D, Zilberman-Schapira G, Thaiss CA, Maza O, Israeli D, Zmora N, Gilad S, Weinberger A, Kuperman Y, Harmelin A, Kolodkin-Gal I, Shapiro H, Halpern Z, Segal E, Elinav E. Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota. Nature. 2014 Oct 9;514(7521):181-6. doi: 10.1038/nature13793. Epub 2014 Sep 17.
- Temizkan S, Deyneli O, Yasar M, Arpa M, Gunes M, Yazici D, Sirikci O, Haklar G, Imeryuz N, Yavuz DG. Sucralose enhances GLP-1 release and lowers blood glucose in the presence of carbohydrate in healthy subjects but not in patients with type 2 diabetes. Eur J Clin Nutr. 2015 Feb;69(2):162-6. doi: 10.1038/ejcn.2014.208. Epub 2014 Oct 1.
- Toews I, Lohner S, Kullenberg de Gaudry D, Sommer H, Meerpohl JJ. Association between intake of non-sugar sweeteners and health outcomes: systematic review and meta-analyses of randomised and non-randomised controlled trials and observational studies. BMJ. 2019 Jan 2;364:k4718. doi: 10.1136/bmj.k4718. Erratum In: BMJ. 2019 Jan 15;364:l156.
- Rogers PJ, Hogenkamp PS, de Graaf C, Higgs S, Lluch A, Ness AR, Penfold C, Perry R, Putz P, Yeomans MR, Mela DJ. Does low-energy sweetener consumption affect energy intake and body weight? A systematic review, including meta-analyses, of the evidence from human and animal studies. Int J Obes (Lond). 2016 Mar;40(3):381-94. doi: 10.1038/ijo.2015.177. Epub 2015 Sep 14.
- Jang HJ, Kokrashvili Z, Theodorakis MJ, Carlson OD, Kim BJ, Zhou J, Kim HH, Xu X, Chan SL, Juhaszova M, Bernier M, Mosinger B, Margolskee RF, Egan JM. Gut-expressed gustducin and taste receptors regulate secretion of glucagon-like peptide-1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Sep 18;104(38):15069-74. doi: 10.1073/pnas.0706890104. Epub 2007 Aug 27.
- Nakagawa Y, Nagasawa M, Yamada S, Hara A, Mogami H, Nikolaev VO, Lohse MJ, Shigemura N, Ninomiya Y, Kojima I. Sweet taste receptor expressed in pancreatic beta-cells activates the calcium and cyclic AMP signaling systems and stimulates insulin secretion. PLoS One. 2009;4(4):e5106. doi: 10.1371/journal.pone.0005106. Epub 2009 Apr 8.
- Miller PE, Perez V. Low-calorie sweeteners and body weight and composition: a meta-analysis of randomized controlled trials and prospective cohort studies. Am J Clin Nutr. 2014 Sep;100(3):765-77. doi: 10.3945/ajcn.113.082826. Epub 2014 Jun 18.
- Romo-Romo A, Aguilar-Salinas CA, Brito-Cordova GX, Gomez Diaz RA, Vilchis Valentin D, Almeda-Valdes P. Effects of the Non-Nutritive Sweeteners on Glucose Metabolism and Appetite Regulating Hormones: Systematic Review of Observational Prospective Studies and Clinical Trials. PLoS One. 2016 Aug 18;11(8):e0161264. doi: 10.1371/journal.pone.0161264. eCollection 2016.
- Brown RJ, Rother KI. Non-nutritive sweeteners and their role in the gastrointestinal tract. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Aug;97(8):2597-605. doi: 10.1210/jc.2012-1475. Epub 2012 Jun 7.
- Fujita Y, Wideman RD, Speck M, Asadi A, King DS, Webber TD, Haneda M, Kieffer TJ. Incretin release from gut is acutely enhanced by sugar but not by sweeteners in vivo. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Mar;296(3):E473-9. doi: 10.1152/ajpendo.90636.2008. Epub 2008 Dec 23.
- Ma J, Bellon M, Wishart JM, Young R, Blackshaw LA, Jones KL, Horowitz M, Rayner CK. Effect of the artificial sweetener, sucralose, on gastric emptying and incretin hormone release in healthy subjects. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Apr;296(4):G735-9. doi: 10.1152/ajpgi.90708.2008. Epub 2009 Feb 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 28850
- 218S378 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: The Scientific and Technological Research Council of Turkey)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .