- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04904133
Vähäkaloristen makeutusaineiden vaikutukset glukoosinsietokykyyn
Vähäkaloristen makeutusaineiden säännöllisen kulutuksen vaikutus glykeemiseen vasteeseen ja glukagonin kaltaiseen peptidi-1:n eritykseen terveillä aikuisilla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Liiallinen sokerin kulutus on liittynyt kroonisiin aineenvaihduntaongelmiin, kuten liikalihavuuteen, tyypin 2 diabetekseen, hermotulehdussairauksiin jne. Siksi on suositeltavaa vähentää lisätyn sokerin saanti alle 10 % kokonaisenergiansaannista. Vähäkaloriset makeutusaineet (LNCS) voivat tuntua hyvältä vaihtoehdolta lisätyille sokereille, koska ne antavat makeutta lisäämättä kaloreita ruokavalioon. Vaikka ne voivat vähentää energian saantia ja estää painonnousua, tutkimukset, jotka tutkivat näiden makeutusaineiden lyhyen ja pitkän aikavälin vaikutuksia aineenvaihduntaprofiiliin, ovat kiistanalaisia. Siksi on tarvetta tuleville tutkimuksille, jotka valaisevat näiden yhdisteiden metabolisia vaikutuksia ihmisissä.
Jotkut havainnolliset ja kliiniset tutkimukset osoittavat, että ne voivat aiheuttaa insuliiniresistenssiä ja tyypin 2 diabetesta. On olemassa mahdollisia mekanismeja, jotka voivat selittää tämän suhteen. Yksi näistä mahdollisista mekanismeista on vuorovaikutus makean maun reseptoreiden (STR:iden) kanssa. On osoitettu, että STR:itä ei löydy vain suuontelosta, vaan myös suun ulkopuolisista kudoksista, kuten maha-suolikanavasta, haimasta, aivoista jne. Sukraloosin in vitro -tutkimuksissa on osoitettu, että se voi aktivoida STR:itä L-soluissa ja stimuloida GLP-1:n vapautumista samalla tavalla glukoosin kanssa. Näitä tuloksia ei kuitenkaan vahvistettu in vivo.
Maailmassa on ainakin kuusi erilaista ihmiskäyttöön hyväksyttyä LNCS:ää. Jokaisella niistä on kuitenkin erilainen biologinen kohtalo elimistön imeytymisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen ominaisuuksien suhteen. Siksi yhdellä LNCS:stä tehdyn tutkimuksen tulosta ei voida ekstrapoloida kaikille LNCS:ille; jokaista niistä tulisi tutkia hyvin suunnitelluissa tutkimuksissa.
Tässä tutkimuksessa oletetaan, että LNCS voi aktivoida STR:itä suoliston L-soluissa ja muuttaa GLP-1:n vapautumista; seurauksena heikentää glukoosin sietokykyä. Akuuteissa ihmistutkimuksissa näitä vaikutuksia testataan, ja glukoosin sietokyvystä tai inkretiinin vapautumisesta on saatu kiistanalaisia tuloksia. Kuitenkin henkilöt, jotka haluavat kuluttaa vähemmän kaloreita tai hallita verensokeria paremmin, käyttävät LNCS:ää sokerin sijasta pidemmän aikaa. Tästä syystä halusimme testata LNCS:n säännöllisen käytön vaikutuksia glukoosin sietokykyyn ja inkretiinin vapautumiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Anadolu
-
Istanbul, Anadolu, Turkki, 34718
- Acıbadem Dr. Şinasi Can (Kadıköy) Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- terve,
- Normoglykeeminen,
- Nainen,
- 19-45 vuotta vanha,
- Paino vakaa viimeiset 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Insuliiniresistenssi,
- tyypin 2 diabetes mellitus,
- Akuutin/kroonisen infektion esiintyminen,
- Glukoosiaineenvaihduntaan mahdollisesti vaikuttavien lääkkeiden käyttö (tiatsididiureetit, glukokortikoidit, estrogeeni tai beetasalpaajat)
- Krooninen alkoholinkäyttö,
- Säännöllinen dieettisoodan kulutus (yli yksi limsa viikossa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sakariini ryhmä
140 mg sakkariinia (Hermesetas) liuotettuna 330 ml:aan vettä 4 viikon ajan.
|
LNCS jauhetaan ja liuotetaan sitten veteen.
|
|
Active Comparator: Sukraloosiryhmä
66 mg sukraloosia (Splenda) liuotettuna 330 ml:aan vettä 4 viikon ajan.
|
LNCS jauhetaan ja liuotetaan sitten veteen.
|
|
Active Comparator: Aspartaami + Asesulfaami-K -ryhmä
88 mg aspartaamia + 88 mg asesulfaami-K:ta (Takita) liuotettuna 330 ml:aan vettä 4 viikon ajan.
|
LNCS jauhetaan ja liuotetaan sitten veteen.
|
|
Placebo Comparator: Ohjausryhmä
330 ml vettä 4 viikon ajan.
|
Vesi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 tuntia plasman glukoosia
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Muutos plasman glukoosipitoisuuksista lähtötilanteessa havaittiin 4 viikon kohdalla.
Osallistujille tehtiin 3 tunnin oraalinen glukoositoleranssitesti (3 tunnin OGTT) nauttimalla 250 ml 75 g glukoosiliuosta, ja verinäytteitä otettiin 60, 120 ja 180 minuutin kohdalla.
|
3 tuntia
|
|
3 tunnin plasmainsuliini
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Muutos insuliinin lähtötasosta havaittiin 4 viikon kohdalla.
Osallistujille tehtiin 3 tunnin oraalinen glukoositoleranssitesti (3 tunnin OGTT) nauttimalla 250 ml 75 g glukoosiliuosta, ja verinäytteitä otettiin 60, 120 ja 180 minuutin kohdalla.
|
3 tuntia
|
|
Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) vapautuminen
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Havaittiin muutos lähtötilanteen paaston GLP-1-tasoista 4 viikon kohdalla.
|
Viikko 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Havaittiin muutos lähtöpainosta 4 viikon kohdalla.
Osallistujat punnittiin digitaalisella vaa'alla (Tanita MC 180) paastotilassa.
Painot ilmaistiin kilogrammoina (kg).
|
Viikko 4
|
|
Rasva massa
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Havaittiin muutos lähtötason rasvamassasta (kg) 4 viikon kohdalla.
Rasvamassa määritettiin biosähköisen impedanssianalyysin (BIA) menetelmällä (Tanita MC180).
|
Viikko 4
|
|
Rasvaton messu
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Havaittiin muutos lähtötilanteen rasvattomasta painosta (kg) 4 viikon kohdalla.
Rasvaton massa määritettiin biosähköisen impedanssianalyysin (BIA) menetelmällä (Tanita MC180).
|
Viikko 4
|
|
Koko kehon vesi
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Muutos kehon kokonaisveden (kg) perustasosta 4 viikon kohdalla.
Koko kehon vesimäärä määritettiin biosähköisen impedanssianalyysin (BIA) menetelmällä (Tanita MC180).
|
Viikko 4
|
|
Painoindeksi (BMI)
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Havaittiin muutos lähtötason BMI:stä 4 viikon kohdalla.
BMI laskettiin painona (kilogramoina) jaettuna pituuden neliöllä (metreinä).
|
Viikko 4
|
|
Vyötärönympärys
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Muutos vyötärön ympärysmitan perustasosta (senttimetrinä) havaittiin 4 viikon kohdalla.
|
Viikko 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Saziye E Orku, Dr., Acibadem University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sylvetsky AC, Brown RJ, Blau JE, Walter M, Rother KI. Hormonal responses to non-nutritive sweeteners in water and diet soda. Nutr Metab (Lond). 2016 Oct 21;13:71. doi: 10.1186/s12986-016-0129-3. eCollection 2016.
- Suez J, Korem T, Zeevi D, Zilberman-Schapira G, Thaiss CA, Maza O, Israeli D, Zmora N, Gilad S, Weinberger A, Kuperman Y, Harmelin A, Kolodkin-Gal I, Shapiro H, Halpern Z, Segal E, Elinav E. Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota. Nature. 2014 Oct 9;514(7521):181-6. doi: 10.1038/nature13793. Epub 2014 Sep 17.
- Temizkan S, Deyneli O, Yasar M, Arpa M, Gunes M, Yazici D, Sirikci O, Haklar G, Imeryuz N, Yavuz DG. Sucralose enhances GLP-1 release and lowers blood glucose in the presence of carbohydrate in healthy subjects but not in patients with type 2 diabetes. Eur J Clin Nutr. 2015 Feb;69(2):162-6. doi: 10.1038/ejcn.2014.208. Epub 2014 Oct 1.
- Toews I, Lohner S, Kullenberg de Gaudry D, Sommer H, Meerpohl JJ. Association between intake of non-sugar sweeteners and health outcomes: systematic review and meta-analyses of randomised and non-randomised controlled trials and observational studies. BMJ. 2019 Jan 2;364:k4718. doi: 10.1136/bmj.k4718. Erratum In: BMJ. 2019 Jan 15;364:l156.
- Rogers PJ, Hogenkamp PS, de Graaf C, Higgs S, Lluch A, Ness AR, Penfold C, Perry R, Putz P, Yeomans MR, Mela DJ. Does low-energy sweetener consumption affect energy intake and body weight? A systematic review, including meta-analyses, of the evidence from human and animal studies. Int J Obes (Lond). 2016 Mar;40(3):381-94. doi: 10.1038/ijo.2015.177. Epub 2015 Sep 14.
- Jang HJ, Kokrashvili Z, Theodorakis MJ, Carlson OD, Kim BJ, Zhou J, Kim HH, Xu X, Chan SL, Juhaszova M, Bernier M, Mosinger B, Margolskee RF, Egan JM. Gut-expressed gustducin and taste receptors regulate secretion of glucagon-like peptide-1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Sep 18;104(38):15069-74. doi: 10.1073/pnas.0706890104. Epub 2007 Aug 27.
- Nakagawa Y, Nagasawa M, Yamada S, Hara A, Mogami H, Nikolaev VO, Lohse MJ, Shigemura N, Ninomiya Y, Kojima I. Sweet taste receptor expressed in pancreatic beta-cells activates the calcium and cyclic AMP signaling systems and stimulates insulin secretion. PLoS One. 2009;4(4):e5106. doi: 10.1371/journal.pone.0005106. Epub 2009 Apr 8.
- Miller PE, Perez V. Low-calorie sweeteners and body weight and composition: a meta-analysis of randomized controlled trials and prospective cohort studies. Am J Clin Nutr. 2014 Sep;100(3):765-77. doi: 10.3945/ajcn.113.082826. Epub 2014 Jun 18.
- Romo-Romo A, Aguilar-Salinas CA, Brito-Cordova GX, Gomez Diaz RA, Vilchis Valentin D, Almeda-Valdes P. Effects of the Non-Nutritive Sweeteners on Glucose Metabolism and Appetite Regulating Hormones: Systematic Review of Observational Prospective Studies and Clinical Trials. PLoS One. 2016 Aug 18;11(8):e0161264. doi: 10.1371/journal.pone.0161264. eCollection 2016.
- Brown RJ, Rother KI. Non-nutritive sweeteners and their role in the gastrointestinal tract. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Aug;97(8):2597-605. doi: 10.1210/jc.2012-1475. Epub 2012 Jun 7.
- Fujita Y, Wideman RD, Speck M, Asadi A, King DS, Webber TD, Haneda M, Kieffer TJ. Incretin release from gut is acutely enhanced by sugar but not by sweeteners in vivo. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Mar;296(3):E473-9. doi: 10.1152/ajpendo.90636.2008. Epub 2008 Dec 23.
- Ma J, Bellon M, Wishart JM, Young R, Blackshaw LA, Jones KL, Horowitz M, Rayner CK. Effect of the artificial sweetener, sucralose, on gastric emptying and incretin hormone release in healthy subjects. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Apr;296(4):G735-9. doi: 10.1152/ajpgi.90708.2008. Epub 2009 Feb 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 28850
- 218S378 (Muu apuraha/rahoitusnumero: The Scientific and Technological Research Council of Turkey)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .