Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FEmale Metabolic Risk and Androgener: An Irish Longitudinal (FEMAIL) undersøgelse (FEMAIL)

1. maj 2024 opdateret af: Royal College of Surgeons, Ireland
Androgenoverskud er det kardinale biokemiske træk ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS), en livslang metabolisk lidelse, der rammer 10 % af kvinderne. Serumtestosteron korrelerer med insulinresistens hos kvinder, men der er et presserende behov for at forbedre vores forståelse af sammenhængen mellem androgener og risikoen for type 2-diabetes. For nylig er en ny underklasse af androgene steroider kendt som 11-oxygenerede androgener blevet identificeret. Ved at bruge meget følsomme væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) teknikker har vores gruppe for nylig vist, at 11-oxygenerede steroider er de fremherskende androgener i både sundhedskontroller og kvinder med PCOS, og at disse korrelerer tæt med markører for insulin modstand. Det bioaktive 11-oxygenerede androgen 11-ketotestosteron (11KT) binder og aktiverer androgenreceptoren med samme affinitet til testosteron, men man ved intet om dets indvirkning på metabolisme eller glukosehomeostase. Spændende nok, i modsætning til testosteron falder 11-oxygenerede androgener ikke med alderen hos kvinder, og kan derfor mediere en øget risiko for T2DM hos kvinder gennem deres livsforløb. Derfor er denne tidligere ignorerede androgenklasse sandsynligvis af stor betydning for kvindens metaboliske sundhed og kan repræsentere en ny metabolisk risikofaktor og biomarkør. Imidlertid måles 11-oxygenerede androgener ikke i øjeblikket i rutinemæssig klinisk praksis. Til dato har ingen befolkningsbaserede eller humane in vivo fysiologiske undersøgelser undersøgt sammenhængen mellem 11-oxygenerede androgener, glukosemetabolisme og diabetesrisiko hos kvinder, på trods af den høje forekomst af PCOS i den kvindelige befolkning. Der er nye beviser, selv hos kvinder uden en bekræftet historie med PCOS, at niveauerne af androgener over tid korrelerer med deres sandsynlighed for at udvikle metaboliske og kardiovaskulære sygdomme. Dette er til dato ikke blevet undersøgt på en prospektiv måde hos raske kvinder i baggrundsbefolkningen ved brug af langtidsopfølgningsdata.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Klinisk spørgeskema og baseline antropometri:

Undersøgelsesefterforskere vil udfylde en standardiseret sagsjournal med oplysninger indhentet om relevant sygehistorie, medicin og antropometrisk vurdering (højde, vægt, kropsmasseindeks, blodtryk, vægtomkreds). Kropssammensætning vil blive vurderet ved hjælp af en bærbar bioimpedansmaskine (Tanita MC-780MA-S Portable). Vi vil også indhente oplysninger om uddannelsesniveau og husstandsindkomst. Deltagerne udfylder et standardiseret QOL-spørgeskema.

Serum-, urin- og spytprøver:

Fastende blod vil blive udtaget til vurdering af metabolisk fænotype, herunder glucose, insulin, lipidprofil, fuld blodtælling, nyre- og leverbiokemi og HbA1C. Serumprøver vil også blive opnået til måling af steroidet og ikke-målrettet metabolom. Urin- og spytprøver vil blive indhentet til vurdering af steroid metabolomics.

Målrettet steroidmetabolomprofilering:

Serum-, urin- og spyt-multisteroidprofilering inklusive klassiske og 11-oxygenerede androgener vil blive udført ved hjælp af højsensitiv væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS). Desuden vil vi analysere 24-timers urin-steroidmetabolom, hvilket muliggør bestemmelse af 24-timers netto androgenoutput fra klassiske og 11-oxygenerede veje (26). Analyse vil blive udført ved LC-MS/MS multisteroid profilering. Multi-steroid profilering tilgange er blevet udviklet og optimeret ved University of Birmingham Steroid Metabolome Analysis Core (SMAC), hvor prøver vil blive målt under tilsyn af professor Wiebke Arlt.

Ikke-målrettet serummetabolomi:

Det globale ikke-målrettede serummetabolom vil blive profileret på Phenome Centre Birmingham under supervision af professor Warwick Dunn (medansøger). Prøver vil blive analyseret ved at anvende Ultra Performance Liquid Chromatography (Ultimate3000RS; Thermo Scientific, Hemel Hempstead, UK) forbundet med en elektrospray-massespektrometri (Q Exactive, Thermo Scientific, Hemel Hempstead, UK).

Muskelbiopsi:

Under lokalbedøvelse og uden brug af skalpelsnit vil der blive udtaget muskelbiopsier fra benets vastus lateralis muskel hos hver deltager. Disse vil blive udført ved hjælp af en Bard-biopsinålepistol, med sug påført for at øge vævsudbyttet.

Rekruttering:

Patienter vil blive rekrutteret via lokal annoncering i Beaumont Hospital og RCSI Medical School.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Irland
      • Dublin, Irland, D9
        • Rekruttering
        • Royal College of Surgeons in Ireland
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael W O'Reilly, FRCPI PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvinder, der opfylder ovenstående inklusionskriterier uden eksklusionskriterier

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller derover
  • Evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning på tidspunktet for planlagt rekruttering
  • Anamnese med signifikant nyre- (eGFR<30) eller leverinsufficiens (AST eller ALAT >to gange over ULN; allerede eksisterende bilirubinæmi >1,2 ULN)
  • Efterforskerne vil bevare retten til ikke at rekruttere potentielle deltagere med alvorlige helbredsforstyrrelser, som kan påvirke deres evne til at deltage i undersøgelsen; disse kan omfatte, men er ikke begrænset til, metastatisk cancer, alvorlig hjerte- og luftvejssygdom eller andre livsbegrænsende helbredssygdomme
  • Deltagere, der har deltaget i et andet forskningsstudie, der involverer et forsøgslægemiddel i de 12 uger forud for den planlagte rekruttering
  • Brug af glukokortikoid ad enhver vej inden for de sidste seks måneder
  • Aktuelt indtag af lægemidler, der vides at påvirke steroid- eller metabolisk funktion eller indtag af sådanne lægemidler i løbet af de seks måneder forud for den planlagte rekruttering
  • Brug af kombineret oral hormonprævention i de tre måneder forud for den planlagte rekruttering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kvinder på 18 år og ældre
  • baseline antropometri
  • blod til metabolisk fænotype; målrettet og ikke-målrettet Metabolomics
  • spyt og urin til steroid Metabolomics
  • bioimpedans
  • muskelbiopsi til transkriptomik
Andet: Langsgående opfølgning
Gentag opfølgning ved 3,5 og 10 år

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Korrelation af kønshormonprofiler og metabolom hos kvinder på tværs af levetiden med risiko for metabolisk dysfunktion, hjerte-kar-sygdomme og livskvalitet.
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Udvikling af risikoforudsigelsesmodeller for udvikling af diabetes hos kvinder
Tidsramme: 5 år
5 år
Etablering af den longitudinelle FEMAIL-undersøgelsesdatabase
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Royal College of Surgeons, Ireland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

3. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20/49

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede data kan gøres tilgængelige efter overvejelse af individuelle adgangsanmodninger i overensstemmelse med databeskyttelseslovgivningen og deltagerens samtykke

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner