Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kvinnlig metabolisk risk och androgener: en irländsk longitudinell (FEMAIL) studie (FEMAIL)

26 oktober 2022 uppdaterad av: Royal College of Surgeons, Ireland
Androgenöverskott är den kardinala biokemiska egenskapen hos polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), en livslång metabol störning som drabbar 10 % av kvinnorna. Serumtestosteron korrelerar med insulinresistens hos kvinnor, men det finns ett akut behov av att förbättra vår förståelse av sambandet mellan androgener och risken för typ 2-diabetes. Nyligen har en ny underklass av androgena steroider som kallas 11-syresatta androgener identifierats. Genom att använda mycket känsliga tekniker för vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) har vår grupp nyligen visat att 11-syrehaltiga steroider är de dominerande androgener i både hälsokontroller och kvinnor med PCOS, och att dessa korrelerar nära med markörer för insulin motstånd. Den bioaktiva 11-oxygenerade androgenen 11-ketotestosteron (11KT) binder och aktiverar androgenreceptorn med samma affinitet till testosteron, men ingenting är känt om dess inverkan på metabolism eller glukoshomeostas. Spännande nog, till skillnad från testosteron, minskar inte 11-syrehaltiga androgener med åldern hos kvinnor, och kan därför förmedla en ökad risk för T2DM hos kvinnor under hela livet. Därför är denna tidigare ignorerade androgenklass sannolikt av stor betydelse för kvinnlig metabolisk hälsa och kan representera en ny metabolisk riskfaktor och biomarkör. Emellertid mäts 11-syrehaltiga androgener för närvarande inte i rutinmässig klinisk praxis. Hittills har inga populationsbaserade eller mänskliga fysiologiska studier in vivo undersökt sambandet mellan 11-syresatta androgener, glukosmetabolism och diabetesrisk hos kvinnor, trots den höga förekomsten av PCOS i den kvinnliga befolkningen. Det finns framväxande bevis, även hos kvinnor utan en bekräftad historia av PCOS, att nivåerna av androgener över tiden korrelerar med deras sannolikhet att utveckla metabola och kardiovaskulära sjukdomar. Detta har hittills inte studerats på ett prospektivt sätt hos friska kvinnor i bakgrundspopulationen med hjälp av långtidsuppföljningsdata.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kliniskt frågeformulär och baslinjeantropometri:

Studiens utredare kommer att fylla i ett standardiserat falldokument, med information erhållen om relevant medicinsk historia, mediciner och antropometrisk bedömning (längd, vikt, kroppsmassaindex, blodtryck, viktomkrets). Kroppssammansättningen kommer att bedömas med hjälp av en bärbar bioimpedansmaskin (Tanita MC-780MA-S Portable). Vi kommer också att få information om utbildningsnivå och hushållsinkomst. Deltagarna kommer att fylla i ett standardiserat QOL-enkät.

Serum-, urin- och salivprovtagning:

Fastande blod kommer att tas för bedömning av metabolisk fenotyp inklusive glukos, insulin, lipidprofil, fullt blodvärde, njur- och leverbiokemi och HbA1C. Serumprover kommer också att tas för mätning av steroid och icke-målinriktad metabolom. Urin- och salivprov kommer att tas för bedömning av steroidmetabolism.

Riktad steroidmetabolomprofilering:

Serum-, urin- och saliv-multisteroidprofilering inklusive klassiska och 11-syresatta androgener kommer att utföras med hjälp av högkänslig vätskekromatografi tandemmasspektrometri (LC-MS/MS). Dessutom kommer vi att analysera 24-timmars urinsteroidmetabolom, vilket möjliggör bestämning av 24-timmars netto androgenproduktion från klassiska och 11-syresatta vägar (26). Analys kommer att utföras genom LC-MS/MS multisteroidprofilering. Multi-steroid profileringsmetoder har utvecklats och optimerats vid University of Birmingham Steroid Metabolome Analysis Core (SMAC), där prover kommer att mätas under överinseende av professor Wiebke Arlt.

Icke-målinriktad serummetabolomik:

Den globala icke-målinriktade serummetabolomen kommer att profileras vid Phenome Centre Birmingham under ledning av professor Warwick Dunn (medsökande). Proverna kommer att analyseras med hjälp av Ultra Performance Liquid Chromatography (Ultimate3000RS; Thermo Scientific, Hemel Hempstead, Storbritannien) kopplat till en elektrospraymasspektrometri (Q Exactive, Thermo Scientific, Hemel Hempstead, Storbritannien).

Muskelbiopsi:

Under lokalbedövning och utan att använda skalpellsnitt kommer muskelbiopsier att tas från benets vastus lateralis muskel hos varje deltagare. Dessa kommer att utföras med en Bard biopsinålpistol, med sug applicerat för att öka vävnadsutbytet.

Rekrytering:

Patienter kommer att rekryteras via lokal annonsering på Beaumont Hospital och RCSI Medical School.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

500

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Irland
      • Dublin, Irland, D9
        • Rekrytering
        • Royal College of Surgeons in Ireland
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael W O'Reilly, FRCPI PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kvinnor som uppfyller ovanstående inklusionskriterier utan uteslutningskriterier

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Förmåga att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning vid tidpunkten för planerad rekrytering
  • Historik med signifikant njur- (eGFR<30) eller leverinsufficiens (AST eller ALAT >två gånger över ULN; redan existerande bilirubinemi >1,2 ULN)
  • Utredarna kommer att behålla rätten att inte rekrytera potentiella deltagare med allvarliga hälsorubbningar som kan påverka deras förmåga att delta i studien; dessa kan inkludera, men är inte begränsade till, metastaserande cancer, allvarlig hjärt- och luftvägssjukdom eller andra livsbegränsande hälsorubbningar
  • Deltagare som har deltagit i en annan forskningsstudie med ett prövningsläkemedel under de 12 veckorna före den planerade rekryteringen
  • Användning av glukokortikoider via valfri väg under de senaste sex månaderna
  • Aktuellt intag av läkemedel som är känt för att påverka steroid- eller metabolisk funktion eller intag av sådana läkemedel under de sex månaderna före den planerade rekryteringen
  • Användning av kombinerade orala hormonella preventivmedel under de tre månaderna före den planerade rekryteringen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Kvinnor i åldern 18 år och äldre
  • baslinjeantropometri
  • blod för metabolisk fenotyp; målinriktad och icke-målinriktad metabolomik
  • saliv och urin för steroid Metabolomics
  • bioimpedans
  • muskelbiopsi för transkriptomik
Övrig: Longitudinell uppföljning
Upprepa uppföljningen vid 3,5 och 10 år

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Korrelation av könshormonprofiler och metabolom hos kvinnor över hela livslängden med risk för metabolisk dysfunktion, hjärt-kärlsjukdom och livskvalitet.
Tidsram: 3 år
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utveckling av riskprediktionsmodeller för utveckling av diabetes hos kvinnor
Tidsram: 5 år
5 år
Upprättande av den longitudinella FEMAIL-studiedatabasen
Tidsram: 5 år
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Royal College of Surgeons, Ireland

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 april 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 september 2025

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 augusti 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2021

Första postat (FAKTISK)

3 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20/49

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Anonymiserade uppgifter kan göras tillgängliga efter övervägande av individuella åtkomstförfrågningar, i linje med dataskyddslagar och deltagarsamtycke

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hyperandrogenism

Kliniska prövningar på Longitudinell uppföljning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera