Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Riesgo metabólico femenino y andrógenos: un estudio longitudinal irlandés (FEMAIL) (FEMAIL)

1 de mayo de 2024 actualizado por: Royal College of Surgeons, Ireland
El exceso de andrógenos es la característica bioquímica cardinal del síndrome de ovario poliquístico (SOP), un trastorno metabólico de por vida que afecta al 10% de las mujeres. La testosterona sérica se correlaciona con la resistencia a la insulina en las mujeres, sin embargo, existe una necesidad urgente de mejorar nuestra comprensión de la asociación entre los andrógenos y el riesgo de diabetes tipo 2. Recientemente, se ha identificado una nueva subclase de esteroides androgénicos conocida como andrógenos 11-oxigenados. Utilizando técnicas altamente sensibles de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS), nuestro grupo ha demostrado recientemente que los esteroides 11-oxigenados son los andrógenos predominantes tanto en los controles de salud como en las mujeres con SOP, y que estos se correlacionan estrechamente con los marcadores de insulina. resistencia. El andrógeno bioactivo 11-oxigenado 11-cetotestosterona (11KT) se une y activa el receptor de andrógenos con igual afinidad que la testosterona, pero no se sabe nada sobre su impacto en el metabolismo o la homeostasis de la glucosa. Curiosamente, a diferencia de la testosterona, los andrógenos 11-oxigenados no disminuyen con la edad en las mujeres y, por lo tanto, pueden mediar en un mayor riesgo de DM2 en mujeres a lo largo de su vida. Por lo tanto, esta clase de andrógenos previamente ignorada es probablemente de gran importancia en la salud metabólica femenina y puede representar un nuevo factor de riesgo metabólico y biomarcador. Sin embargo, los andrógenos 11-oxigenados no se miden actualmente en la práctica clínica habitual. Hasta la fecha, ningún estudio de fisiología humana in vivo o basado en la población ha examinado la asociación entre los andrógenos 11-oxigenados, el metabolismo de la glucosa y el riesgo de diabetes en las mujeres, a pesar de la alta prevalencia de SOP en la población femenina. Hay evidencia emergente, incluso en mujeres sin antecedentes confirmados de SOP, de que los niveles de andrógenos a lo largo del tiempo se correlacionan con la probabilidad de desarrollar enfermedades metabólicas y cardiovasculares. Esto no se ha estudiado hasta la fecha de forma prospectiva en mujeres sanas de la población de referencia utilizando datos de seguimiento a largo plazo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Cuestionario clínico y antropometría basal:

Los investigadores del estudio completarán un formulario de registro de casos estandarizado, con la información obtenida sobre el historial médico relevante, los medicamentos y la evaluación antropométrica (altura, peso, índice de masa corporal, presión arterial, circunferencia del peso). La composición corporal se evaluará utilizando una máquina de bioimpedancia portátil (Tanita MC-780MA-S Portable). También obtendremos información sobre el nivel educativo y los ingresos del hogar. Los participantes completarán un cuestionario de calidad de vida estandarizado.

Muestreo de suero, orina y saliva:

Se extraerán muestras de sangre en ayunas para evaluar el fenotipo metabólico, incluidos glucosa, insulina, perfil de lípidos, hemograma completo, bioquímica hepática y renal y HbA1C. También se obtendrán muestras de suero para medir el metaboloma de esteroides y no dirigido. Se obtendrán muestras de orina y saliva para evaluar la metabolómica de los esteroides.

Perfil de metaboloma de esteroides dirigido:

Se realizarán perfiles multiesteroides séricos, urinarios y salivales, incluidos los andrógenos clásicos y 11-oxigenados, mediante espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida de alta sensibilidad (LC-MS/MS). Además, analizaremos el metaboloma de esteroides en orina de 24 horas, lo que permitirá la determinación de la producción neta de andrógenos de 24 horas de las vías clásica y 11-oxigenada (26). El análisis se llevará a cabo mediante perfiles multiesteroides LC-MS/MS. Los enfoques de perfiles de múltiples esteroides se han desarrollado y optimizado en el Núcleo de análisis del metaboloma de esteroides (SMAC) de la Universidad de Birmingham, donde las muestras se medirán bajo la supervisión del profesor Wiebke Arlt.

Metabolómica sérica no dirigida:

El metaboloma sérico global no dirigido se perfilará en el Phenome Center Birmingham bajo la supervisión del profesor Warwick Dunn (cosolicitante). Las muestras se analizarán aplicando cromatografía líquida de ultra rendimiento (Ultimate3000RS; Thermo Scientific, Hemel Hempstead, Reino Unido) conectada a una espectrometría de masas por electropulverización (Q Exactive, Thermo Scientific, Hemel Hempstead, Reino Unido).

Biopsia muscular:

Bajo anestesia local y sin utilizar incisión con bisturí, se obtendrán biopsias musculares del músculo vasto lateral de la pierna de cada participante. Estos se realizarán con una pistola de aguja para biopsia Bard, con succión aplicada para aumentar la producción de tejido.

Reclutamiento:

Los pacientes serán reclutados a través de publicidad local en Beaumont Hospital y RCSI Medical School.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

500

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D9
        • Reclutamiento
        • Royal College of Surgeons in Ireland
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michael W O'Reilly, FRCPI PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Mujeres que cumplen los criterios de inclusión anteriores sin criterios de exclusión

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años o más
  • Capacidad para dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia en el momento del reclutamiento planificado
  • Antecedentes de insuficiencia renal significativa (eGFR <30) o hepática (AST o ALT > dos veces por encima del ULN; bilirrubinemia preexistente > 1,2 ULN)
  • Los investigadores conservarán el derecho de no reclutar participantes potenciales con trastornos de salud graves que puedan afectar su capacidad para participar en el estudio; estos pueden incluir, entre otros, cáncer metastásico, enfermedad cardiorrespiratoria grave u otros trastornos de salud que limitan la vida
  • Participantes que hayan participado en otro estudio de investigación relacionado con un medicamento en investigación en las 12 semanas anteriores al reclutamiento planificado
  • Uso de glucocorticoides por cualquier vía en los últimos seis meses
  • Ingesta actual de medicamentos que se sabe que afectan la función esteroidea o metabólica o la ingesta de dichos medicamentos durante los seis meses anteriores al reclutamiento planificado
  • Uso de anticonceptivos hormonales orales combinados en los tres meses anteriores al reclutamiento planificado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Mujeres mayores de 18 años
  • antropometría de referencia
  • sangres para fenotipo metabólico; Metabolómica dirigida y no dirigida
  • saliva y orina para metabolómica de esteroides
  • bioimpedancia
  • biopsia muscular para transcriptómica
Otro: Seguimiento longitudinal
Repetir el seguimiento a los 3,5 y 10 años

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Correlación de los perfiles de hormonas sexuales y el metaboloma de las mujeres a lo largo de la vida con el riesgo de disfunción metabólica, enfermedad cardiovascular y calidad de vida.
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Desarrollo de modelos de predicción de riesgo para el desarrollo de diabetes en mujeres
Periodo de tiempo: 5 años
5 años
Establecimiento de la base de datos del estudio longitudinal FEMAIL
Periodo de tiempo: 5 años
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Royal College of Surgeons, Ireland

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

3 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20/49

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Los datos anónimos pueden estar disponibles después de considerar las solicitudes de acceso individuales, de acuerdo con las leyes de protección de datos y el consentimiento de los participantes.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir