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Risco metabólico feminino e andrógenos: um estudo irlandês longitudinal (FEMAIL) (FEMAIL)

1 de maio de 2024 atualizado por: Royal College of Surgeons, Ireland
O excesso de andrógenos é a principal característica bioquímica da síndrome dos ovários policísticos (SOP), um distúrbio metabólico vitalício que afeta 10% das mulheres. A testosterona sérica se correlaciona com a resistência à insulina em mulheres, no entanto, há uma necessidade urgente de melhorar nossa compreensão da associação entre andrógenos e o risco de diabetes tipo 2. Recentemente, uma nova subclasse de esteroides androgênicos conhecida como andrógenos 11-oxigenados foi identificada. Utilizando técnicas altamente sensíveis de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC-MS/MS), nosso grupo demonstrou recentemente que os esteróides 11-oxigenados são os andrógenos predominantes em controles de saúde e mulheres com SOP, e que estes se correlacionam intimamente com marcadores de insulina resistência. O andrógeno bioativo 11-oxigenado 11-cetotestosterona (11KT) se liga e ativa o receptor de andrógeno com igual afinidade com a testosterona, mas nada se sabe sobre seu impacto no metabolismo ou na homeostase da glicose. Curiosamente, ao contrário da testosterona, os andrógenos 11-oxigenados não diminuem com a idade nas mulheres e, portanto, podem mediar um risco aumentado de DM2 em mulheres ao longo de sua vida. Portanto, esta classe androgênica previamente ignorada é provavelmente de grande importância na saúde metabólica feminina e pode representar um novo fator de risco metabólico e biomarcador. No entanto, os andrógenos 11-oxigenados não são atualmente medidos na prática clínica de rotina. Até o momento, nenhum estudo de fisiologia humano in vivo ou de base populacional examinou a associação entre andrógenos 11-oxigenados, metabolismo da glicose e risco de diabetes em mulheres, apesar da alta prevalência de SOP na população feminina. Existem evidências emergentes, mesmo em mulheres sem histórico confirmado de SOP, de que os níveis de andrógenos ao longo do tempo se correlacionam com a probabilidade de desenvolver doenças metabólicas e cardiovasculares. Isso não foi estudado até o momento de maneira prospectiva em mulheres saudáveis ​​na população de base usando dados de acompanhamento de longo prazo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Questionário clínico e antropometria basal:

Os investigadores do estudo preencherão um formulário de registro de caso padronizado, com informações obtidas sobre histórico médico relevante, medicamentos e avaliação antropométrica (altura, peso, índice de massa corporal, pressão arterial, circunferência do peso). A composição corporal será avaliada por meio de um aparelho portátil de bioimpedância (Tanita MC-780MA-S Portable). Também obteremos informações sobre nível educacional e renda familiar. Os participantes preencherão um questionário padronizado de qualidade de vida.

Amostragem de soro, urina e saliva:

Sangue em jejum será coletado para avaliação do fenótipo metabólico, incluindo glicose, insulina, perfil lipídico, hemograma completo, bioquímica renal e hepática e HbA1C. Amostras de soro também serão obtidas para medição do esteróide e metaboloma não-alvo. Amostras de urina e saliva serão obtidas para avaliação da metabolômica dos esteroides.

Perfil do metaboloma de esteroides direcionados:

A caracterização sérica, urinária e salivar de vários esteróides, incluindo andrógenos clássicos e 11-oxigenados, será realizada usando espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida altamente sensível (LC-MS/MS). Além disso, analisaremos o metaboloma de esteróides na urina de 24 h, permitindo a determinação da produção líquida de andrógenos em 24 h das vias clássica e 11-oxigenada (26). A análise será realizada por perfis multiesteróides LC-MS/MS. Abordagens de perfis multiesteróides foram desenvolvidas e otimizadas no Núcleo de Análise de Metaboloma Esteróide da Universidade de Birmingham (SMAC), onde as amostras serão medidas sob a supervisão do professor Wiebke Arlt.

Metabolômica sérica não direcionada:

O metaboloma sérico global não direcionado será traçado no Phenome Centre Birmingham sob a supervisão do professor Warwick Dunn (co-candidato). As amostras serão analisadas por Cromatografia Líquida de Ultra Desempenho (Ultimate3000RS; Thermo Scientific, Hemel Hempstead, Reino Unido) em interface com uma espectrometria de massas por eletrospray (Q Exactive, Thermo Scientific, Hemel Hempstead, Reino Unido).

Biópsia muscular:

Sob anestesia local e sem o uso de bisturi, serão obtidas biópsias musculares do músculo vasto lateral da perna de cada participante. Estes serão realizados usando uma pistola de agulha de biópsia Bard, com sucção aplicada para aumentar o rendimento do tecido.

Recrutamento:

Os pacientes serão recrutados por meio de publicidade local no Beaumont Hospital e na RCSI Medical School.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

500

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D9
        • Recrutamento
        • Royal College of Surgeons in Ireland
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael W O'Reilly, FRCPI PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Mulheres que atendem aos critérios de inclusão acima sem critérios de exclusão

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18 anos ou mais
  • Capacidade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou amamentação no momento do recrutamento planejado
  • História de insuficiência renal significativa (eGFR <30) ou hepática (AST ou ALT >duas vezes acima do LSN; bilirrubinemia pré-existente >1,2 LSN)
  • Os investigadores manterão o direito de não recrutar participantes em potencial com problemas graves de saúde que possam afetar sua capacidade de participar do estudo; estes podem incluir, mas não estão limitados a, câncer metastático, doença cardiorrespiratória grave ou outros distúrbios de saúde que limitam a vida
  • Participantes que participaram de outro estudo de pesquisa envolvendo um medicamento experimental nas 12 semanas anteriores ao recrutamento planejado
  • Uso de glicocorticóides por qualquer via nos últimos seis meses
  • Ingestão atual de medicamentos conhecidos por afetar a função metabólica ou esteróide ou ingestão de tais medicamentos durante os seis meses anteriores ao recrutamento planejado
  • Uso de contracepção hormonal oral combinada nos três meses anteriores ao recrutamento planejado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Mulheres com idade igual ou superior a 18 anos
  • antropometria basal
  • sangues para fenótipo metabólico; Metabolômica direcionada e não direcionada
  • saliva e urina para Metabolômica de esteroides
  • bioimpedância
  • biópsia muscular para transcriptômica
Outro: Acompanhamento longitudinal
Repita o acompanhamento em 3,5 e 10 anos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Correlação dos perfis de hormônios sexuais e metaboloma de mulheres ao longo da vida com risco de disfunção metabólica, doença cardiovascular e qualidade de vida.
Prazo: 3 anos
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Desenvolvimento de modelos de predição de risco para o desenvolvimento de diabetes em mulheres
Prazo: 5 anos
5 anos
Estabelecimento do banco de dados de estudos longitudinais FEMAIL
Prazo: 5 anos
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Royal College of Surgeons, Ireland

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20/49

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Dados anônimos podem ser disponibilizados após consideração de solicitações de acesso individuais, de acordo com as leis de proteção de dados e consentimento do participante

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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