Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FEmale Metabolic Risk and Androgener: An Irish Longitudinal (FEMAIL) Study (FEMAIL)

1. mai 2024 oppdatert av: Royal College of Surgeons, Ireland
Androgenoverskudd er det kardinalbiokjemiske trekk ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS), en livslang metabolsk lidelse som rammer 10 % av kvinnene. Serumtestosteron korrelerer med insulinresistens hos kvinner, men det er et presserende behov for å forbedre vår forståelse av sammenhengen mellom androgener og risikoen for type 2 diabetes. Nylig har en ny underklasse av androgene steroider kjent som 11-oksygenerte androgener blitt identifisert. Ved å bruke svært sensitive væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) teknikker, har vår gruppe nylig vist at 11-oksygenerte steroider er de dominerende androgenene i både helsekontroller og kvinner med PCOS, og at disse korrelerer tett med markører for insulin motstand. Det bioaktive 11-oksygenerte androgenet 11-ketotestosteron (11KT) binder og aktiverer androgenreseptoren med lik affinitet til testosteron, men ingenting er kjent om dets innvirkning på metabolisme eller glukosehomeostase. Interessant nok, i motsetning til testosteron, avtar ikke 11-oksygenerte androgener med alderen hos kvinner, og kan derfor mediere en økt risiko for T2DM hos kvinner gjennom hele livet. Derfor er denne tidligere ignorerte androgenklassen sannsynligvis av stor betydning for kvinnelig metabolsk helse, og kan representere en ny metabolsk risikofaktor og biomarkør. Imidlertid måles ikke 11-oksygenerte androgener for øyeblikket i rutinemessig klinisk praksis. Til dags dato har ingen populasjonsbaserte eller humane in vivo fysiologiske studier undersøkt sammenhengen mellom 11-oksygenerte androgener, glukosemetabolisme og diabetesrisiko hos kvinner, til tross for den høye forekomsten av PCOS i den kvinnelige befolkningen. Det er nye bevis, selv hos kvinner uten en bekreftet historie med PCOS, at nivåene av androgener over tid korrelerer med deres sannsynlighet for å utvikle metabolsk og kardiovaskulær sykdom. Dette er til dags dato ikke studert på en prospektiv måte hos friske kvinner i bakgrunnsbefolkningen ved bruk av langsiktige oppfølgingsdata.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Klinisk spørreskjema og baseline antropometri:

Undersøkere vil fylle ut et standardisert saksjournalskjema, med informasjon innhentet om relevant sykehistorie, medisiner og antropometrisk vurdering (høyde, vekt, kroppsmasseindeks, blodtrykk, vektomkrets). Kroppssammensetning vil bli vurdert ved hjelp av en bærbar bioimpedansmaskin (Tanita MC-780MA-S Portable). Vi vil også innhente informasjon om utdanningsnivå og husholdningsinntekt. Deltakerne vil fylle ut et standardisert QOL-spørreskjema.

Serum-, urin- og spyttprøver:

Fastende blod vil bli tatt for vurdering av metabolsk fenotype inkludert glukose, insulin, lipidprofil, full blodtelling, nyre- og leverbiokjemi og HbA1C. Serumprøver vil også bli tatt for måling av steroid og ikke-målrettet metabolom. Urin- og spyttprøver vil bli innhentet for vurdering av steroidmetabolomikk.

Målrettet steroidmetabolomprofilering:

Serum, urin og spytt multisteroid profilering inkludert klassiske og 11-oksygenerte androgener vil bli utført ved bruk av høysensitiv væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS). Videre vil vi analysere 24-timers urinsteroidmetabolom, noe som gjør det mulig å bestemme 24-timers netto androgenproduksjon fra klassiske og 11-oksygenerte veier (26). Analyse vil bli utført ved LC-MS/MS multi-steroid profilering. Multi-steroid profilering tilnærminger er utviklet og optimalisert ved University of Birmingham Steroid Metabolome Analysis Core (SMAC), hvor prøver vil bli målt under veiledning av professor Wiebke Arlt.

Ikke-målrettet serummetabolomikk:

Det globale ikke-målrettede serummetabolomet vil bli profilert ved Phenome Centre Birmingham under veiledning av professor Warwick Dunn (medsøker). Prøver vil bli analysert ved bruk av Ultra Performance Liquid Chromatography (Ultimate3000RS; Thermo Scientific, Hemel Hempstead, UK) koblet til en elektrospray-massespektrometri (Q Exactive, Thermo Scientific, Hemel Hempstead, Storbritannia).

Muskelbiopsi:

Under lokalbedøvelse og uten bruk av skalpellsnitt vil det bli tatt muskelbiopsier fra leggens vastus lateralis muskel hos hver deltaker. Disse vil bli utført ved hjelp av en Bard-biopsinålepistol, med sug påført for å øke vevsutbyttet.

Rekruttering:

Pasienter vil bli rekruttert via lokal annonsering i Beaumont Hospital og RCSI Medical School.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Irland
      • Dublin, Irland, D9
        • Rekruttering
        • Royal College of Surgeons in Ireland
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael W O'Reilly, FRCPI PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvinner som oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor uten eksklusjonskriterier

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år eller eldre
  • Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming på tidspunktet for planlagt rekruttering
  • Anamnese med betydelig nyre- (eGFR<30) eller leversvikt (AST eller ALAT >to ganger over ULN; eksisterende bilirubinemi >1,2 ULN)
  • Etterforskerne vil beholde retten til ikke å rekruttere potensielle deltakere med alvorlige helseforstyrrelser som kan påvirke deres evne til å delta i studien; disse kan inkludere, men er ikke begrenset til, metastatisk kreft, alvorlig hjerte- og luftveissykdom eller andre livsbegrensende helsesykdommer
  • Deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelseslegemiddel i løpet av de 12 ukene før den planlagte rekrutteringen
  • Bruk av glukokortikoid via hvilken som helst vei i løpet av de siste seks månedene
  • Nåværende inntak av legemidler som er kjent for å påvirke steroid- eller metabolsk funksjon eller inntak av slike legemidler i løpet av de seks månedene før den planlagte rekrutteringen
  • Bruk av kombinert oral hormonell prevensjon i de tre månedene før planlagt rekruttering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kvinner 18 år og eldre
  • baseline antropometri
  • blod for metabolsk fenotype; målrettet og ikke-målrettet Metabolomics
  • spytt og urin for steroid Metabolomics
  • bioimpedans
  • muskelbiopsi for transkriptomikk
Annen: Langsgående oppfølging
Gjenta oppfølging ved 3,5 og 10 år

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Korrelasjon av kjønnshormonprofiler og metabolom hos kvinner over hele levetiden med risiko for metabolsk dysfunksjon, hjerte- og karsykdommer og livskvalitet.
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Utvikling av risikoprediksjonsmodeller for utvikling av diabetes hos kvinner
Tidsramme: 5 år
5 år
Etablering av den longitudinelle FEMAIL-studiedatabasen
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Royal College of Surgeons, Ireland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20/49

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte data kan gjøres tilgjengelige etter vurdering av individuelle tilgangsforespørsler, i tråd med databeskyttelseslover og deltakersamtykke

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere