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Rischio metabolico femminile e androgeni: uno studio longitudinale irlandese (FEMAIL). (FEMAIL)

1 maggio 2024 aggiornato da: Royal College of Surgeons, Ireland
L'eccesso di androgeni è la caratteristica biochimica cardinale della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), un disturbo metabolico permanente che colpisce il 10% delle donne. Il testosterone sierico è correlato all'insulino-resistenza nelle donne, tuttavia, vi è un urgente bisogno di migliorare la nostra comprensione dell'associazione tra androgeni e rischio di diabete di tipo 2. Recentemente è stata identificata una nuova sottoclasse di steroidi androgeni noti come androgeni 11-ossigenati. Utilizzando tecniche altamente sensibili di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS), il nostro gruppo ha recentemente dimostrato che gli steroidi 11-ossigenati sono gli androgeni predominanti sia nei controlli sanitari che nelle donne con PCOS e che questi sono strettamente correlati ai marcatori di insulina resistenza. L'androgeno bioattivo 11-ossigenato 11-ketotestosterone (11KT) lega e attiva il recettore degli androgeni con uguale affinità con il testosterone, ma non si sa nulla del suo impatto sul metabolismo o sull'omeostasi del glucosio. Curiosamente, a differenza del testosterone, gli androgeni 11-ossigenati non diminuiscono con l'età nelle donne e, pertanto, possono mediare un aumento del rischio di T2DM nelle donne nel corso della loro vita. Pertanto, questa classe di androgeni precedentemente ignorata è probabilmente di grande importanza nella salute metabolica femminile e può rappresentare un nuovo fattore di rischio metabolico e biomarcatore. Tuttavia, gli androgeni 11-ossigenati non sono attualmente misurati nella pratica clinica di routine. Ad oggi, nessuno studio di fisiologia in vivo basato sulla popolazione o sull'uomo ha esaminato l'associazione tra androgeni 11-ossigenati, metabolismo del glucosio e rischio di diabete nelle donne, nonostante l'elevata prevalenza di PCOS nella popolazione femminile. Esistono prove emergenti, anche nelle donne senza una storia confermata di PCOS, che i livelli di androgeni nel tempo sono correlati alla loro probabilità di sviluppare malattie metaboliche e cardiovascolari. Questo non è stato studiato fino ad oggi in modo prospettico in donne sane nella popolazione di base utilizzando dati di follow-up a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questionario clinico e antropometria basale:

Gli investigatori dello studio completeranno un modulo di registrazione del caso standardizzato, con informazioni ottenute su storia medica rilevante, farmaci e valutazione antropometrica (altezza, peso, indice di massa corporea, pressione sanguigna, circonferenza del peso). La composizione corporea sarà valutata utilizzando una macchina portatile per la bioimpedenza (Tanita MC-780MA-S Portable). Otterremo anche informazioni sul livello di istruzione e sul reddito familiare. I partecipanti completeranno un questionario QOL standardizzato.

Prelievo di siero, urina e saliva:

Saranno prelevati campioni di sangue a digiuno per la valutazione del fenotipo metabolico inclusi glucosio, insulina, profilo lipidico, emocromo completo, biochimica renale ed epatica e HbA1C. Verranno inoltre ottenuti campioni di siero per la misurazione dello steroide e del metaboloma non mirato. Saranno prelevati campioni di urina e saliva per la valutazione della metabolomica degli steroidi.

Profilazione mirata del metaboloma degli steroidi:

Il profilo multi-steroide sierico, urinario e salivare, compresi gli androgeni classici e 11-ossigenati, sarà eseguito utilizzando la spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida altamente sensibile (LC-MS/MS). Inoltre, analizzeremo il metaboloma degli steroidi nelle urine delle 24 ore, consentendo la determinazione della produzione netta di androgeni nelle 24 ore dalle vie classiche e 11-ossigenate (26). L'analisi sarà effettuata mediante profilazione multi-steroide LC-MS/MS. Gli approcci di profilazione multi-steroide sono stati sviluppati e ottimizzati presso l'Università di Birmingham Steroid Metabolome Analysis Core (SMAC), dove i campioni saranno misurati sotto la supervisione del professor Wiebke Arlt.

Metabolica sierica non mirata:

Il metaboloma sierico globale non mirato sarà profilato presso il Phenome Centre Birmingham sotto la supervisione del professor Warwick Dunn (co-candidato). I campioni saranno analizzati applicando la cromatografia liquida Ultra Performance (Ultimate3000RS; Thermo Scientific, Hemel Hempstead, UK) interfacciata con una spettrometria di massa elettrospray (Q Exactive, Thermo Scientific, Hemel Hempstead, UK).

Biopsia muscolare:

In anestesia locale e senza l'uso di bisturi, biopsie muscolari saranno ottenute dal muscolo vasto laterale della gamba in ciascun partecipante. Questi verranno eseguiti utilizzando una pistola ad ago per biopsia Bard, con aspirazione applicata per aumentare la resa del tessuto.

Reclutamento:

I pazienti verranno reclutati tramite pubblicità locale presso il Beaumont Hospital e la RCSI Medical School.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

500

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D9
        • Reclutamento
        • Royal College of Surgeons in Ireland
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael W O'Reilly, FRCPI PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Donne che soddisfano i criteri di inclusione di cui sopra senza criteri di esclusione

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 anni o superiore
  • Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento al momento dell'assunzione programmata
  • Anamnesi di insufficienza renale (eGFR<30) o epatica significativa (AST o ALT >2 volte sopra l'ULN; bilirubinemia preesistente >1,2 ULN)
  • Gli investigatori manterranno il diritto di non reclutare potenziali partecipanti con gravi disturbi di salute che potrebbero influire sulla loro capacità di partecipare allo studio; questi possono includere, ma non sono limitati a, cancro metastatico, grave malattia cardiorespiratoria o altri disturbi di salute che limitano la vita
  • - Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un medicinale sperimentale nelle 12 settimane precedenti l'assunzione pianificata
  • Uso di glucocorticoidi per qualsiasi via negli ultimi sei mesi
  • Assunzione attuale di farmaci noti per avere un impatto sulla funzione steroidea o metabolica o assunzione di tali farmaci durante i sei mesi precedenti l'assunzione pianificata
  • Uso di contraccezione ormonale orale combinata nei tre mesi precedenti l'assunzione programmata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Donne dai 18 anni in su
  • antropometria di base
  • sangue per fenotipo metabolico; Metabolomica mirata e non mirata
  • saliva e urina per la metabolomica degli steroidi
  • bioimpedenza
  • biopsia muscolare per trascrittomica
Altro: Seguito longitudinale
Ripetere il follow-up a 3,5 e 10 anni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Correlazione dei profili degli ormoni sessuali e del metaboloma delle donne nel corso della vita con il rischio di disfunzione metabolica, malattie cardiovascolari e qualità della vita.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sviluppo di modelli di previsione del rischio per lo sviluppo del diabete nelle donne
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Istituzione della banca dati longitudinale dello studio FEMAIL
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Royal College of Surgeons, Ireland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20/49

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I dati resi anonimi possono essere resi disponibili dopo aver preso in considerazione le richieste di accesso individuali, in linea con le leggi sulla protezione dei dati e il consenso dei partecipanti

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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